Kabergolin Snižuje OHSS

Pacienti a design studie Tato studie byla provedena u 82 dárců oocytů mezi dubnem 2004 a červencem 2006. Protokol studie byl schválen Etickou komisí naší instituce a všichni účastníci podepsali písemný souhlas. Protokol pro COH byl popsán dříve (23). Zařazeni byli pouze pacienti s rizikem rozvoje OHSS. Definicí rizika byl vývoj 20-30 folikulů o průměru >12 mm a odebrání >20 oocytů. Jakmile bylo přijato rozhodnutí o podání hCG, pacientky byly okamžitě rozděleny do dvou skupin na základě počítačové randomizace: studijní skupina původně sestávala ze 41 pacientek, ale 6 z nich bylo po randomizaci vyřazeno, protože bylo získáno <20 oocytů navzdory rozvoji > 20 folikulů >12 mm. Zbývajících celkem 35 pacientů tak dostávalo jednu 0,5 mg tabletu Cb2 denně po dobu osmi dnů. Kontrolní skupinu také zpočátku tvořilo 41 žen. 7 z nich však nesplňovalo kritéria počtu odebraných oocytů a 2 dárkyně se rozhodly ze studie odstoupit. Zůstalo tedy celkem 32 žen, z nichž všechny dokončily studii a které dostávaly placebo tabletu denně po dobu 8 dnů. Ženy byly sledovány každých 48 hodin ode dne hCG (den 0) do dne 8.

V den hCG+4, abychom definovali ascites, a za předpokladu, že v Douglasově váčku po odběru vajíčka byl určitý stupeň tekutiny, jsme použili transvaginální ultrazvuk (TVU) k měření dvou hlavních kolmých průměrů kapes tekutiny v 15 dárců, kteří nevykazovali žádné riziko OHSS. Pozorovali jsme 3,5±2,8 cm2 tekutiny v pánvi za normálních podmínek. Existence ascitu byla tedy potvrzena, když byla pozorována kapsa peritoneální tekutiny >9 cm2, když byla pacientka v litotomické poloze (s gynekologickým stolem vždy ve 45º od podlahy pokoje), což je výsledek průměru± 2 standardní odchylky (SD) hodnoty nalezené u kandidátů bez OHSS. Skenování TVU provedl stejný výzkumník (CA), který byl slepý k léčbě, které byl pacient podroben. Pro všechna skenování TVU byla použita vaginální sonda 6,5 ​​MHz (Voluson 730 Pro V, General Electric, Madrid, Španělsko).

Pro hodnocení biochemického rizika hemokoncentrace jsme hodnotili hemoglobin, hematokrit a počet leukocytů. Kromě toho ledviny (kreatinin) a játra [transaminázy: aspartátaminotransferáza (AST); alaninaminotransferáza (ALT)] a elektrolyty (Na, K) byly analyzovány, aby se zjistila závažnost syndromu.

Protože všechny ženy podstupující ART pociťují určitý stupeň nepohodlí a zvětšené vaječníky (známé jako mírný OHSS), zaměřili jsme naši pozornost na analýzu výskytu středně těžkého a těžkého OHSS, které byly identifikovány podle naší modifikované (24) klasifikace Golana et al. (25). Střední OHSS byl potvrzen, když pacient vykazoval ultrasonografický průkaz ascitu, zatímco diagnóza těžkého OHSS vyžadovala klinický průkaz ascitu a/nebo hydrothoraxu a dýchacích potíží, nebo jedno z následujících kritérií: a) zvýšená viskozita krve v důsledku hemokoncentrace (hemoglobin ≥15 g/dl, hematokrit ≥45 % nebo počet leukocytů ≥20 000/mm3); b) koagulační abnormalita; c) snížená renální perfuze a funkce (hladiny kreatininu v séru >1,2 mg/dl); d) dysfunkce jater: definována, když transaminázy (AST nebo ALT) byly > 40 U/ml (24, 25).

Kromě toho byly měřeny hladiny PRL v séru a zaznamenány nežádoucí reakce na léky. Hodnocení na konci studie bylo naplánováno 7-10 dní po poslední dávce Cb2/placebo.

Navíc u prvních 8 pacientek zařazených do studie byly odebrány aspiráty folikulární tekutiny bez zjevné kontaminace krví, shromážděny a extrahována mRNA pro kvantifikaci množství Dp-r2 v lidských vaječnících za použití dvou různých molekulárních technik.

Pro další objektivní analýzu změn vaskulární permeability a posunů tekutin byly provedeny potvrzující studie na šesti ženách ve studijní skupině a čtyřech kontrolách s použitím magnetické rezonance (MR), jak je popsáno níže. Dynamická kontrastní MR byla provedena ve třech různých fázích studie: na začátku, před zahájením podávání gonadotropinu; těsně před injekcí hCG; a v den hCG+5, po odběru oocytů.