Kabergolin reduserer OHSS

Pasienter og studiedesign Denne studien ble utført på 82 oocyttdonorer mellom april 2004 og juli 2006. Studieprotokollen ble godkjent av vår institusjons etiske komité og alle deltakerne signerte et skriftlig samtykkeskjema. Protokollen for COH er tidligere beskrevet (23). Kun pasienter med risiko for å utvikle OHSS ble inkludert. Definisjonen av risiko var utvikling av 20-30 follikler >12 mm i diameter, og uthenting av >20 oocytter. Så snart beslutningen om å administrere hCG ble tatt, ble pasientene umiddelbart fordelt i to grupper basert på en datamaskinrandomisering: studiegruppen besto opprinnelig av 41 pasienter, men 6 av disse ble forkastet etter randomisering fordi <20 oocytter ble hentet til tross for utviklingen av > 20 follikler >12 mm. Dermed fikk totalt 35 pasienter en 0,5 mg tablett Cb2 daglig i åtte dager. Kontrollgruppen var også i utgangspunktet sammensatt av 41 kvinner. 7 av disse oppfylte imidlertid ikke kriteriene for antall oocytter som ble hentet, og 2 donorer bestemte seg for å trekke seg fra studien. Dette etterlot totalt 32 kvinner, som alle fullførte studien, og som fikk en placebotablett daglig i 8 dager. Kvinner ble overvåket hver 48. time fra dagen for hCG (dag 0) til dag 8.

På dag hCG+4, for å definere ascites, og forutsatt at det var en viss grad av væske i pungen til Douglas etter eggoppsamling, brukte vi transvaginal ultralyd (TVU) for å måle to store vinkelrette diametre av væskelommer i 15 givere som ikke viste noen risiko for OHSS. Vi observerte 3,5±2,8 cm2 væske i bekkenet under normale forhold. Derfor ble eksistensen av ascites bekreftet når en lomme med peritonealvæske >9 cm2 ble observert når pasienten var i litotomistilling (med det gynekologiske bordet alltid 45º fra gulvet i rommet), som er resultatet av gjennomsnittet± 2 standardavvik (SD) av verdien funnet hos ikke-OHSS-kandidater. TVU-skanninger ble utført av samme forsker (CA), som var blind for behandlingen som pasienten ble underkastet. En 6,5 MHz vaginal sonde (Voluson 730 Pro V, General Electric, Madrid, Spania) ble brukt for alle TVU-skanninger.

For å evaluere den biokjemiske risikoen for hemokonsentrasjon, evaluerte vi hemoglobin, hematokrit og leukocytttelling. Dessuten, nyre (kreatinin) og lever [transaminaser: aspartataminotransferase (AST); alaninaminotransferase (ALT)]-funksjoner, og elektrolytter (Na, K) ble analysert for å fastslå alvorlighetsgraden av syndromet.

Siden alle kvinner som gjennomgår ART opplever en viss grad av ubehag og forstørrede eggstokker (kjent som mild OHSS), fokuserte vi på å analysere forekomsten av moderat og alvorlig OHSS, som ble identifisert i henhold til vår modifiserte (24) klassifisering av Golan et al. (25). Moderat OHSS ble bekreftet når en pasient presenterte ultrasonografiske bevis på ascites, mens diagnose av alvorlig OHSS krevde kliniske bevis på ascites og/eller hydrothorax og pustevansker, eller ett av følgende kriterier: a) økt blodviskositet på grunn av hemokonsentrasjon (hemoglobin ≥15) g/dl, hematokrit ≥45 % eller leukocyttantall ≥20 000/mm3); b) koagulasjonsabnormitet; c) redusert nyreperfusjon og funksjon (serumkreatininnivåer >1,2 mg/dl); d) leverdysfunksjon: definert når transaminaser (AST eller ALAT) var >40 U/ml (24, 25).

I tillegg ble PRL-nivåer i serum målt og bivirkninger registrert. En sluttvurdering ble planlagt 7-10 dager etter siste dose Cb2/placebo.

I tillegg, hos de første 8 pasientene inkludert i studien, ble follikulærvæskeaspirater uten åpenbar blodforurensning samlet inn, samlet og mRNA ekstrahert for å kvantifisere mengden Dp-r2 i menneskelige eggstokker, ved bruk av to forskjellige molekylære teknikker.

For ytterligere objektivt å analysere endringer i vaskulær permeabilitet og væskeskift, ble bekreftende studier utført på seks kvinner i studiegruppen og fire kontroller, ved bruk av magnetisk resonans (MR) som beskrevet nedenfor. Dynamisk kontrastforsterket MR ble utført på tre forskjellige stadier av studien: ved baseline, før administrering av gonadotropin ble startet; rett før hCG-injeksjon; og på dag hCG+5, etter oocytthenting.