La cabergolina riduce l'OHSS

Pazienti e disegno dello studio Questo studio è stato eseguito su 82 donatrici di ovociti tra aprile 2004 e luglio 2006. Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Etico della nostra istituzione e tutti i partecipanti hanno firmato un modulo di consenso scritto. Il protocollo per COH è stato precedentemente descritto (23). Sono stati inclusi solo i pazienti a rischio di sviluppare OHSS. La definizione di rischio era lo sviluppo di 20-30 follicoli >12 mm di diametro e il recupero di >20 ovociti. Una volta presa la decisione di somministrare l'hCG, le pazienti sono state immediatamente suddivise in due gruppi sulla base di una randomizzazione computerizzata: il gruppo di studio era inizialmente composto da 41 pazienti, ma 6 di queste sono state scartate dopo la randomizzazione perché sono stati recuperati <20 ovociti nonostante lo sviluppo di > 20 follicoli >12 mm. Pertanto, un totale rimanente di 35 pazienti ha ricevuto una compressa da 0,5 mg di Cb2 al giorno per otto giorni. Anche il gruppo di controllo era inizialmente composto da 41 donne. Tuttavia, 7 di questi non hanno soddisfatto i criteri del numero di ovociti recuperati e 2 donatrici hanno deciso di ritirarsi dallo studio. Ciò ha lasciato un totale rimanente di 32 donne, che hanno tutte completato lo studio e che hanno ricevuto una compressa di placebo al giorno per 8 giorni. Le donne sono state monitorate ogni 48 ore dal giorno dell'hCG (giorno 0) fino al giorno 8.

Il giorno hCG+4, al fine di definire l'ascite, e a condizione che ci fosse un certo grado di fluido nella sacca di Douglas dopo il prelievo dell'ovulo, abbiamo utilizzato l'ecografia transvaginale (TVU) per misurare due diametri principali perpendicolari delle sacche di fluido in 15 donatori che non hanno mostrato alcun rischio di OHSS. Abbiamo osservato 3,5 ± 2,8 cm2 di liquido nel bacino in condizioni normali. Pertanto, l'esistenza di ascite è stata confermata quando è stata osservata una sacca di liquido peritoneale >9 cm2 quando il paziente era in posizione litotomica (con il lettino ginecologico sempre a 45º dal pavimento della stanza), che è il risultato della media ± 2 deviazioni standard (SD) del valore riscontrato nei candidati non OHSS. Le scansioni TVU sono state eseguite dallo stesso ricercatore (CA), che era cieco rispetto al trattamento a cui il paziente era stato sottoposto. Per tutte le scansioni TVU è stata impiegata una sonda vaginale da 6,5 ​​MHz (Voluson 730 Pro V, General Electric, Madrid, Spagna).

Per valutare il rischio biochimico dell'emoconcentrazione, abbiamo valutato l'emoglobina, l'ematocrito e la conta dei leucociti. Inoltre, renali (creatinina) ed epatiche [transaminasi: aspartato aminotransferasi (AST); le funzioni dell'alanina aminotransferasi (ALT)] e gli elettroliti (Na, K) sono stati analizzati per accertare la gravità della sindrome.

Poiché tutte le donne sottoposte a ART sperimentano un certo grado di disagio e ovaie ingrossate (noto come OHSS lieve), abbiamo concentrato la nostra attenzione sull'analisi dell'incidenza di OHSS moderata e grave, che sono state identificate secondo la nostra classificazione modificata (24) di Golan et al. (25). La OHSS moderata è stata confermata quando un paziente presentava evidenza ecografica di ascite, mentre la diagnosi di OHSS grave richiedeva evidenza clinica di ascite e/o idrotorace e difficoltà respiratorie, o uno dei seguenti criteri: a) aumento della viscosità del sangue dovuto all'emoconcentrazione (emoglobina ≥15 g/dl, ematocrito ≥45% o conta leucocitaria ≥20.000/mm3); b) anomalie della coagulazione; c) ridotta perfusione e funzionalità renale (livelli di creatinina sierica >1,2 mg/dl); d) disfunzione epatica: definita quando le transaminasi (AST o ALT) erano >40 U/ml (24, 25).

Inoltre, sono stati misurati i livelli sierici di PRL e sono state registrate le reazioni avverse al farmaco. Una valutazione di fine studio è stata programmata 7-10 giorni dopo l'ultima dose di Cb2/placebo.

Inoltre, nelle prime 8 pazienti incluse nello studio, sono stati raccolti, raggruppati ed estratti del fluido follicolare senza evidente contaminazione ematica per quantificare la quantità di Dp-r2 nelle ovaie umane, utilizzando due diverse tecniche molecolari.

Per analizzare ulteriormente oggettivamente i cambiamenti nella permeabilità vascolare e negli spostamenti di fluidi, sono stati condotti studi di conferma su sei donne nel gruppo di studio e quattro controlli, impiegando la risonanza magnetica (MR) come descritto di seguito. La RM con mezzo di contrasto dinamico è stata eseguita in tre diverse fasi dello studio: al basale, prima dell'inizio della somministrazione delle gonadotropine; appena prima dell'iniezione di hCG; e il giorno hCG+5, dopo il prelievo degli ovociti.