Каберголин снижает СГЯ

Пациенты и дизайн исследования Это исследование проводилось у 82 доноров ооцитов в период с апреля 2004 г. по июль 2006 г. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом нашего учреждения, и все участники подписали форму письменного согласия. Протокол для COH был ранее описан (23). В исследование были включены только пациенты с риском развития СГЯ. Определением риска было развитие 20-30 фолликулов >12 мм в диаметре и получение >20 ооцитов. Как только было принято решение о введении ХГЧ, пациентки были немедленно распределены на две группы на основе компьютерной рандомизации: группа исследования изначально состояла из 41 пациентки, но 6 из них были исключены после рандомизации, поскольку было получено <20 ооцитов, несмотря на развитие > 20 фолликулов >12 мм. Таким образом, оставшиеся 35 пациентов получали по одной таблетке 0,5 мг Cb2 ежедневно в течение восьми дней. Контрольная группа также первоначально состояла из 41 женщины. Однако 7 из них не соответствовали критериям количества полученных ооцитов, а 2 донора решили выйти из исследования. Осталось всего 32 женщины, все из которых завершили исследование и ежедневно получали таблетку плацебо в течение 8 дней. Женщин обследовали каждые 48 часов со дня введения ХГЧ (0-й день) до 8-го дня.

В день ХГЧ+4 для определения асцита и при наличии определенного количества жидкости в дугласовом пространстве после забора яйцеклетки мы использовали трансвагинальное ультразвуковое исследование (ТВУ) для измерения двух основных перпендикулярных диаметров жидкостных карманов в 15 доноров, у которых не было риска СГЯ. Мы наблюдали 3,5±2,8 см2 жидкости в малом тазу в норме. Таким образом, наличие асцита было подтверждено при наблюдении кармана перитонеальной жидкости >9 см2 при нахождении пациентки в литотомическом положении (при гинекологическом столе всегда под углом 45º от пола комнаты), что является результатом среднего ± 2 стандартных отклонения (SD) значения, обнаруженного у кандидатов без СГЯ. Сканирование TVU было выполнено тем же исследователем (CA), который не знал о лечении, которому подвергался пациент. Вагинальный датчик 6,5 МГц (Voluson 730 Pro V, General Electric, Мадрид, Испания) использовался для всех сканирований TVU.

Для оценки биохимического риска гемоконцентрации оценивали гемоглобин, гематокрит и количество лейкоцитов. Кроме того, почечные (креатинин) и печеночные [трансаминазы: аспартатаминотрансфераза (АСТ); аланинаминотрансфераза (АЛТ)] и электролиты (Na, K) были проанализированы для установления тяжести синдрома.

Поскольку все женщины, подвергающиеся ВРТ, испытывают определенный дискомфорт и увеличение яичников (известное как легкий СГЯ), мы сосредоточили наше внимание на анализе частоты случаев СГЯ средней и тяжелой степени, которые были выявлены в соответствии с нашей модифицированной (24) классификацией Golan et al. (25). Умеренный СГЯ был подтвержден, когда у пациента были представлены ультразвуковые признаки асцита, в то время как для диагностики тяжелого СГЯ требовались клинические признаки асцита и/или гидроторакса и затруднения дыхания, или один из следующих критериев: а) повышенная вязкость крови из-за гемоконцентрации (гемоглобин ≥15 г/дл, гематокрит ≥45% или количество лейкоцитов ≥20 000/мм3); б) нарушение свертывания крови; в) снижение перфузии и функции почек (уровень креатинина в сыворотке >1,2 мг/дл); г) дисфункция печени: определяется, когда уровень трансаминаз (АСТ или АЛТ) превышает 40 ЕД/мл (24, 25).

Кроме того, измеряли уровни пролактина в сыворотке и регистрировали нежелательные реакции на лекарства. Оценка в конце исследования была запланирована через 7-10 дней после последней дозы Cb2/плацебо.

Кроме того, у первых 8 пациентов, включенных в исследование, аспираты фолликулярной жидкости без явного загрязнения кровью были собраны, объединены и выделены мРНК для количественного определения количества Dp-r2 в яичниках человека с использованием двух различных молекулярных методов.

Для дальнейшего объективного анализа изменений проницаемости сосудов и сдвигов жидкости были проведены подтверждающие исследования на шести женщинах в исследуемой группе и четырех контрольных с использованием магнитного резонанса (МР), как описано ниже. Динамическая МРТ с контрастным усилением выполнялась на трех разных этапах исследования: исходно, до начала введения гонадотропина; непосредственно перед инъекцией ХГЧ; и в день ХГЧ+5, после забора ооцитов.