Kabergolina zmniejsza OHSS

Pacjenci i projekt badania To badanie przeprowadzono u 82 dawców oocytów między kwietniem 2004 a lipcem 2006. Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyczną naszej instytucji, a wszyscy uczestnicy podpisali pisemny formularz zgody. Protokół COH został wcześniej opisany (23). Uwzględniono tylko pacjentów z ryzykiem rozwoju OHSS. Definicja ryzyka obejmowała rozwój 20-30 pęcherzyków o średnicy >12 mm i pobranie >20 oocytów. Po podjęciu decyzji o podaniu hCG pacjentki zostały natychmiast przydzielone do dwóch grup na podstawie randomizacji komputerowej: grupa badana początkowo składała się z 41 pacjentek, ale 6 z nich zostało odrzuconych po randomizacji, ponieważ pobrano <20 oocytów pomimo rozwoju > 20 pęcherzyków >12 mm. W sumie pozostałych 35 pacjentów otrzymywało jedną tabletkę 0,5 mg Cb2 dziennie przez osiem dni. Grupa kontrolna również początkowo składała się z 41 kobiet. Jednak 7 z nich nie spełniało kryterium liczby pobranych oocytów, a 2 dawców zdecydowało się wycofać z badania. To pozostawiło w sumie 32 kobiety, z których wszystkie ukończyły badanie i które codziennie otrzymywały tabletkę placebo przez 8 dni. Kobiety monitorowano co 48 godzin od dnia hCG (dzień 0) do dnia 8.

W dniu hCG+4, w celu określenia wodobrzusza i pod warunkiem, że po pobraniu komórki jajowej w zatoce Douglasa znajdowała się pewna ilość płynu, wykorzystaliśmy ultrasonografię przezpochwową (TVU) do zmierzenia dwóch głównych prostopadłych średnic kieszonek płynowych w 15 dawców, którzy nie wykazywali ryzyka OHSS. Zaobserwowaliśmy 3,5 ± 2,8 cm2 płynu w miednicy w normalnych warunkach. Istnienie wodobrzusza potwierdzono zatem, gdy u pacjentki w pozycji litotomijnej (ze stołem ginekologicznym zawsze ustawionym pod kątem 45º od podłogi sali) stwierdzono kieszonkę płynu otrzewnego >9 cm2, co jest wynikiem średniej ± 2 odchylenia standardowe (SD) wartości stwierdzonej u kandydatów bez OHSS. Skany TVU zostały wykonane przez tego samego badacza (CA), który był ślepy na leczenie, któremu poddano pacjenta. Do wszystkich skanów TVU zastosowano sondę dopochwową 6,5 MHz (Voluson 730 Pro V, General Electric, Madryt, Hiszpania).

Aby ocenić biochemiczne ryzyko hemokoncentracji, oceniliśmy liczbę hemoglobiny, hematokrytu i leukocytów. Ponadto nerkowe (kreatynina) i wątrobowe [transaminazy: aminotransferaza asparaginianowa (AST); funkcje aminotransferazy alaninowej (ALT)] i elektrolity (Na, K) zostały przeanalizowane w celu ustalenia ciężkości zespołu.

Ponieważ wszystkie kobiety poddawane ART odczuwają pewien stopień dyskomfortu i powiększone jajniki (znane jako łagodny OHSS), skupiliśmy naszą uwagę na analizie częstości występowania umiarkowanego i ciężkiego OHSS, które zostały zidentyfikowane zgodnie z naszą zmodyfikowaną (24) klasyfikacją Golana i wsp. (25). Umiarkowany OHSS potwierdzano, gdy u pacjenta stwierdzono wodobrzusze w badaniu ultrasonograficznym, natomiast rozpoznanie ciężkiego OHSS wymagało klinicznego potwierdzenia wodobrzusza i/lub wysięku opłucnowego oraz trudności w oddychaniu lub spełnienia jednego z następujących kryteriów: a) zwiększona lepkość krwi spowodowana hemokoncentracją (hemoglobina ≥15 g/dl, hematokryt ≥45% lub liczba leukocytów ≥20 000/mm3); b) zaburzenia krzepnięcia; c) zmniejszona perfuzja i czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >1,2 mg/dl); d) dysfunkcja wątroby: zdefiniowana, gdy aktywność aminotransferaz (AST lub ALT) >40 U/ml (24, 25).

Dodatkowo oznaczano poziomy PRL w surowicy i rejestrowano działania niepożądane leku. Ocena końcowa badania została zaplanowana 7-10 dni po ostatniej dawce Cb2/placebo.

Ponadto, u pierwszych 8 pacjentek włączonych do badania pobrano aspiraty płynu pęcherzykowego bez widocznego zanieczyszczenia krwią, połączono je i wyekstrahowano mRNA w celu ilościowego określenia ilości Dp-r2 w ludzkich jajnikach, stosując dwie różne techniki molekularne.

W celu dalszej obiektywnej analizy zmian przepuszczalności naczyń i przesunięć płynów przeprowadzono badania potwierdzające na sześciu kobietach z grupy badanej i czterech kontrolnych, stosując rezonans magnetyczny (MR), jak opisano poniżej. Dynamiczny rezonans magnetyczny ze wzmocnieniem kontrastowym wykonano na trzech różnych etapach badania: na początku badania, przed rozpoczęciem podawania gonadotropin; tuż przed wstrzyknięciem hCG; oraz w dniu hCG+5, po pobraniu komórki jajowej.