Kabergolin minskar OHSS

Patienter och studiedesign Denna studie utfördes på 82 oocytdonatorer mellan april 2004 och juli 2006. Studieprotokollet godkändes av vår institutions etiska kommitté och alla deltagare undertecknade ett skriftligt samtyckesformulär. Protokollet för COH har tidigare beskrivits (23). Endast patienter med risk att utveckla OHSS inkluderades. Definitionen av risk var utveckling av 20-30 folliklar >12 mm i diameter och uttag av >20 oocyter. När beslutet att administrera hCG togs, fördelades patienterna omedelbart i två grupper baserat på en datorrandomisering: studiegruppen bestod initialt av 41 patienter, men 6 av dessa kasserades efter randomisering eftersom <20 oocyter hämtades trots utvecklingen av > 20 folliklar >12 mm. Således fick totalt 35 patienter en 0,5 mg tablett Cb2 dagligen under åtta dagar. Kontrollgruppen bestod också initialt av 41 kvinnor. Emellertid uppfyllde 7 av dessa inte kriterierna för antal uttagna oocyter och 2 donatorer beslutade att dra sig ur studien. Detta lämnade återstående totalt 32 kvinnor, som alla fullföljde studien, och som fick en placebotablett dagligen i 8 dagar. Kvinnor övervakades var 48:e timme från dagen för hCG (dag 0) till dag 8.

På dag hCG+4 använde vi transvaginalt ultraljud (TVU) för att mäta två stora vinkelräta diametrar av vätskefickor på dag hCG+4, för att definiera ascites, och förutsatt att det fanns en viss grad av vätska i påsen på Douglas efter äggupptagning. 15 givare som inte visade någon risk för OHSS. Vi observerade 3,5±2,8 cm2 vätska i bäckenet under normala förhållanden. Därför bekräftades förekomsten av ascites när en ficka med peritonealvätska >9 cm2 observerades när patienten var i litotomiläge (med det gynekologiska bordet alltid 45º från rummets golv), vilket är resultatet av medelvärdet± 2 standardavvikelser (SD) av värdet som finns hos icke-OHSS-kandidater. TVU-skanningar utfördes av samma forskare (CA), som var blind för den behandling som patienten underkastades. En 6,5 MHz vaginal sond (Voluson 730 Pro V, General Electric, Madrid, Spanien) användes för alla TVU-skanningar.

För att utvärdera den biokemiska risken för hemokoncentration utvärderade vi hemoglobin, hematokrit och leukocytantal. Dessutom, njure (kreatinin) och lever [transaminaser: aspartataminotransferas (AST); alaninaminotransferas (ALT)]-funktioner och elektrolyter (Na, K) analyserades för att fastställa svårighetsgraden av syndromet.

Eftersom alla kvinnor som genomgår ART upplever en viss grad av obehag och förstorade äggstockar (känd som mild OHSS), fokuserade vi vår uppmärksamhet på att analysera förekomsten av måttlig och svår OHSS, som identifierades enligt vår modifierade (24) klassificering av Golan et al. (25). Måttlig OHSS bekräftades när en patient presenterade ultraljudsbevis på ascites, medan diagnos av svår OHSS krävde kliniska bevis på ascites och/eller hydrothorax och andningssvårigheter, eller något av följande kriterier: a) ökad blodviskositet på grund av hemokoncentration (hemoglobin ≥15) g/dl, hematokrit ≥45 % eller leukocytantal ≥20 000/mm3); b) koagulationsavvikelse; c) minskad renal perfusion och funktion (serumkreatininnivåer >1,2 mg/dl); d) leverdysfunktion: definieras när transaminaser (ASAT eller ALAT) var >40 U/ml (24, 25).

Dessutom mättes PRL-nivåer i serum och biverkningar av läkemedel registrerades. En bedömning i slutet av studien planerades 7-10 dagar efter den sista dosen av Cb2/placebo.

Dessutom, i de första 8 patienterna som ingick i studien, samlades follikelvätskeaspirater utan uppenbar blodkontamination, poolades och mRNA extraherades för att kvantifiera mängden Dp-r2 i mänskliga äggstockar, med hjälp av två olika molekylära tekniker.

För att ytterligare objektivt analysera förändringar i vaskulär permeabilitet och vätskeskift utfördes bekräftande studier på sex kvinnor i studiegruppen och fyra kontroller, med användning av magnetisk resonans (MR) enligt beskrivningen nedan. Dynamisk kontrastförstärkt MR utfördes i tre olika stadier av studien: vid baslinjen, innan administrering av gonadotropin påbörjades; strax före hCG-injektion; och på dag hCG+5, efter oocytupptagning.