Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab en combinatiechemotherapie als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die niet operatief kan worden verwijderd (OMEGA)

28 oktober 2022 bijgewerkt door: Institut Bergonié

Fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en tolerantie voor chemotherapie met 5-fluorouracil, folinezuur, irinotecan en bevacizumab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Bevacizumab kan ook de groei van colorectale kanker stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals irinotecan, leucovorine en fluorouracil, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van bevacizumab samen met combinatiechemotherapie kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van bevacizumab samen met combinatiechemotherapie werkt als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die niet operatief kan worden verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de werkzaamheid van bevacizumab, irinotecanhydrochloride, leucovorinecalcium en fluorouracil, in termen van gedeeltelijke of volledige respons, bij patiënten met inoperabele gemetastaseerde colorectale kanker.

Ondergeschikt

  • Bepaal de duur van de respons bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de algehele overleving en progressievrije overleving van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
  • Bepaal de verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten.
  • Beoordeel de farmacogenetica en verandering in genetische polymorfismen die door dit regime kunnen worden gewijzigd.

OVERZICHT: Dit is een niet-gerandomiseerde, multicenter studie.

Patiënten krijgen irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten, leucovorine calcium IV gedurende 2 uur en bevacizumab IV op dag 1. Patiënten krijgen ook fluorouracil IV gedurende 46 uur vanaf dag 1. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bloed- en weefselmonsters worden periodiek verzameld voor farmacogenetische en genetische polymorfismeanalyse.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 61 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonié

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum

    • Geen andere histologische typen

  • Gemetastaseerde, inoperabele ziekte

    • Geen botmetastasen alleen
  • Eendimensionaal meetbare metastatische ziekte
  • Geen CZS-metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

  • WHO prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 70-100%
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • ANC > 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL
  • Bilirubine ≤ 1,25 keer normaal (1,5 keer normaal in aanwezigheid van levermetastasen)
  • AST en ALT < 3 keer normaal (5 keer normaal in aanwezigheid van levermetastasen)
  • Creatinine < 1,25 keer normaal
  • Geen proteïnurie
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen andere kanker in de afgelopen 5 jaar behalve carcinoma in situ van de baarmoederhals of basaalcelkanker
  • Geen overgevoeligheid voor fluorouracil
  • Geen overgevoeligheid voor leucovorinecalcium, bevacizumab of hun hulpstoffen
  • Geen overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante gehumaniseerde of niet-gehumaniseerde monoklonale antilichamen
  • Geen allergie voor irinotecan hydrochloride
  • Geen eerdere reactie op verzwakte vaccins (koorts, geelzucht)
  • Geen slechte voedingstoestand
  • Geen Biermer-bloedarmoede of andere bloedarmoede door vitamine B12-tekort
  • Geen ongecontroleerde symptomatische occlusie of subocclusie
  • Geen medullaire hypoplasie of ernstige insufficiëntie
  • Geen voorafgaande chronische darmziekte
  • Geen syndroom van Gilbert
  • Geen intra-abdominale ontstekingsreactie (bijv. gastroduodenale ulcera, diverticulitis of colitis)
  • Geen chronische darmontstekingsziekte

  • Geen trombo-embolische arteriële aandoening in de afgelopen 6 maanden, inclusief een van de volgende:

    • Cardiovasculair ongeval
    • Tijdelijke ischemische aanval
    • Myocardinfarct
  • Geen infectie of ernstige niet-kankerachtige ziekte

  • Geen enkele aandoening die instabiel is of het risico voor de patiënt zou verhogen, waaronder een van de volgende:

    • Instabiele angina
    • Slecht gecontroleerde hypertensie
    • Ernstige hartinsufficiëntie
    • Ernstige aritmie
    • Bloedingsdiathese
    • Longziekte met risico op decompensatie
  • Geen familiale, geografische, sociale of psychologische omstandigheden die deelname aan het onderzoek in de weg staan
  • Geen gevangenen of patiënten zonder bewakers

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Minstens 8 weken na de vorige operatie
  • Minstens 6 maanden sinds eerdere adjuvante chemotherapie
  • Minstens 1 maand sinds eerdere palliatieve chemotherapie
  • Geen voorafgaande buik- of bekkenbestraling
  • Ten minste 30 dagen na eerdere deelname aan een andere experimentele studie
  • Geen eerdere bevacizumab
  • Geen uitgebreide darmresectie (bijvoorbeeld gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunneresectie)
  • Geen gelijktijdige warfarine, Hypericum perforatum (St. sint-janskruid), of profylactische fenytoïne

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Folfiri en Bevacizumab
  • Premedicatie = Dexchlorpheniramine, 5 mg in langzame Directe IntraVeinous (DIV) op D1.
  • FOLFIRI (vereenvoudigde LV5FU2 + irinotecan):
  • Irinotecan (Campto®): 180 mg/m² op D1 door IV-infusie in 250 ml 0,9% zoutoplossing gedurende 90 minuten.
  • LV5FU2, in zijn zogenaamde "vereenvoudigde" versie, zal als volgt worden toegediend L-folinezuur, als een 2 uur durende intraveneuze infusie, in een dosis van 200 mg/m², op dag 1, in 500 ml 5% glucose oplossing, gelijktijdig met de irinotecan-infusie via een Y-buisje, gevolgd door 5 fluoruracil (5 FU), intraveneuze bolus, in een dosis van 400 mg/m² op D1, gevolgd door 5 fluoruracil (5 FU) als een 46-uurs continu infusie met een dosis van 2400 mg/m² van D1 tot D3, hetzij in 1000 ml 5% glucose-oplossing, hetzij in een elektrische spuit of pompdispenser
  • Bevacizumab (Avastin®): 5 mg/kg intraveneus infuus in 100 ml 0,9% zoutoplossing gedurende 90 minuten voor het eerste infuus, vervolgens 60 minuten voor het tweede infuus indien dit wordt verdragen, en 30 minuten voor volgende infusies indien dit wordt verdragen.
Genetisch: polymorfisme analyse
Geneesmiddel: fluoruracil
Geneesmiddel: leucovorine calcium
Geneesmiddel: irinotecan hydrochloride
Biologisch: bevacizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers aan objectieve respons (gedeeltelijke of volledige respons)
Tijdsspanne: 6 maanden
Objectieve respons gedefinieerd als volledige of gedeeltelijke respons volgens RECIST v1.0. Volledige respons wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters (SLD) van doellaesies, waarbij de baseline SLD als referentie wordt genomen (RECIST V1.0.) Radiologische beoordeling werd om de vier cycli (8 weken) uitgevoerd met gecentraliseerde externe secundaire beoordeling.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane responsduur
Tijdsspanne: 24 maanden
Responsduur wordt gedefinieerd als de vertraging tussen respons (volledig of gedeeltelijk) en ziekteprogressie volgens RECIST V1.0. Daarom kan dit criterium alleen worden beoordeeld bij proefpersonen die hebben gereageerd. Volledige respons wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters (SLD) van doellaesies, waarbij de baseline SLD als referentie wordt genomen (RECIST V1.0.) . Progressie wordt gedefinieerd als een toename met 20% van de som van de langste diameters (SLD) van doellaesies, waarbij de baseline SLD als referentie wordt genomen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies (RECIST V1.0). Radiologische beoordeling werd om de vier uitgevoerd cycli (8 weken) met gecentraliseerde externe secundaire beoordeling.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Bergonié

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 april 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

27 april 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000540522
  • IB-2006-31
  • IB-OMEGA
  • INCA-RECF0387
  • EUDRACT-2006-003901-22

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren