Bevacizumabe e quimioterapia combinada como terapia de primeira linha no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático que não pode ser removido por cirurgia (OMEGA)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente

  • Nenhum outro tipo histológico

• Doença metastática irressecável

  • Sem metástases ósseas apenas
• Doença metastática mensurável unidimensionalmente
• Sem metástases do SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho da OMS (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 70-100%
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• ANC > 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Bilirrubina ≤ 1,25 vezes o normal (1,5 vezes o normal na presença de metástases hepáticas)
• AST e ALT < 3 vezes o normal (5 vezes o normal na presença de metástases hepáticas)
• Creatinina < 1,25 vezes o normal
• Sem proteinúria
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhum outro tipo de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo uterino ou câncer de pele basocelular
• Sem hipersensibilidade ao fluorouracilo
• Sem hipersensibilidade à leucovorina cálcica, bevacizumabe ou seus excipientes
• Sem hipersensibilidade a produtos de células ovarianas de hamster chinês ou outros anticorpos monoclonais humanizados ou não humanizados recombinantes
• Sem alergia ao cloridrato de irinotecano
• Nenhuma reação anterior a vacinas atenuadas (febre, icterícia)
• Sem mau estado nutricional
• Sem anemia de Biermer ou outra anemia por deficiência de vitamina B12
• Sem oclusão ou suboclusão sintomática descontrolada
• Sem hipoplasia medular ou insuficiência grave
• Sem doença intestinal crônica prévia
• Sem síndrome de Gilbert
• Nenhuma reação inflamatória intra-abdominal (por exemplo, úlcera gastroduodenal, diverticulite ou colite)
• Sem doença inflamatória intestinal crônica

• Nenhuma condição arterial tromboembólica nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • acidente cardiovascular
  • Ataque isquêmico transitório
  • Infarto do miocárdio
• Nenhuma infecção ou doença não cancerosa grave

• Nenhuma condição que seja instável ou aumente o risco para o paciente, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • angina instável
  • Hipertensão mal controlada
  • Insuficiência cardíaca grave
  • Arritmia grave
  • Diátese hemorrágica
  • Doença pulmonar em risco de descompensação
• Nenhuma condição familiar, geográfica, social ou psicológica que impeça a participação no estudo
• Sem prisioneiros ou pacientes sem tutores

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 8 semanas desde a cirurgia anterior
• Pelo menos 6 meses desde a quimioterapia adjuvante anterior
• Pelo menos 1 mês desde a quimioterapia paliativa anterior
• Sem radioterapia abdominal ou pélvica prévia
• Pelo menos 30 dias desde a participação anterior em outro estudo investigacional
• Sem bevacizumabe anterior
• Nenhuma ressecção intestinal extensa (por exemplo, colectomia parcial ou ressecção fina extensa)
• Sem varfarina concomitante, Hypericum perforatum (St. John's wort) ou fenitoína profilática