Het effect van taurine op morbiditeit en mortaliteit bij de oudere heupfractuurpatiënt (TAUP)

Achtergrond: Een groeiend medisch probleem is de toename van het aantal zeer oude patiënten, vooral de patiënten die een heupfractuuroperatie ondergaan, nemen snel in aantal toe. Heupoperaties bij deze oude patiënten veroorzaken ernstige morbiditeit en geven aanleiding tot buitensporige sterftecijfers. Studies met peri-operatieve voedingsinterventies uitgevoerd bij deze populatie hebben een verbeterd klinisch resultaat laten zien, maar waren niet goed gecontroleerd en hadden geen inzicht in het werkingsmechanisme. Daarom zijn voedingsinterventiestudies nodig met een enkele voedingsstof. Bij traumapatiënten is bijvoorbeeld bekend dat de toediening van glutamine (als enkelvoudig aminozuur) de morbiditeit vermindert, wat waarschijnlijk verband houdt met de antioxiderende eigenschappen ervan; het verminderen van oxidatieve stress en insulineresistentie. Als antioxidant heeft het aminozuur taurine een nog groter potentieel om voordeel te bieden aan verschillende groepen patiënten. Oudere patiënten met een heupfractuur hebben zeer lage plasmaspiegels van antioxidanten, waardoor ze zeer kwetsbaar zijn voor oxidatieve stress en gerelateerde insulineresistentie. Bij oudere patiënten met een heupfractuur wordt verondersteld dat taurine oxidatieve stress en de gerelateerde schadelijke insulineresistentie verlaagt, waardoor de morbiditeit wordt verminderd. en sterfte.

Doel: Ons primaire doel is het verminderen van de morbiditeit en de daaruit voortvloeiende mortaliteit bij oudere patiënten met een heupfractuur door toediening van taurine.

Studieopzet: Een dubbelblinde placebogecontroleerde interventiestudie op de afdeling chirurgie van het Medisch Centrum Alkmaar. Het onderzoek bestaat uit drie onderdelen: 1. Een dosisbepalingsonderzoek; 2. Hoofdonderzoek: uitkomstenonderzoek naar morbiditeit en mortaliteit; 3. Een studie naar insulineresistentie, parallel aan de hoofdstudie.

Studiepopulatie: Patiënten van beide geslachten en van elke etniciteit die een primaire operatie voor een heupfractuur zullen ondergaan, ouder dan 75 jaar, komen in aanmerking voor de studie.

Interventie: Patiënten krijgen vanaf het moment van opname orale toediening van taurine (3g/dag of 6g/dag, afhankelijk van de resultaten van de dosisbepalende studie) of placebo.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: De belangrijkste studieparameter is de morbiditeit en de daaruit voortvloeiende mortaliteit. De secundaire onderzoeksparameters zijn oxidatieve stress, postoperatieve insulineresistentie, mitochondriale disfunctie in skeletspieren en postoperatief delirium.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: Het mogelijke voordeel van het onderzoek hangt samen met het effect van taurine. Orale toediening van taurine, als antioxidant, perioperatief, kan de morbiditeit en de daaruit voortvloeiende mortaliteit verminderen, oxidatieve stress verminderen, de postoperatieve insulineresistentie tegengaan en daardoor de klinische uitkomst van de oudere heupfractuurpatiënt verbeteren. Uit onderzoek is gebleken dat taurine veilig aan mensen kan worden toegediend en dat er geen nadelige effecten worden gemeld. Een deel van de patiënten zal een hyperinsulinemische euglycemische klem ondergaan om de hepatische en perifere insulinegevoeligheid te beoordelen.