Magnetische resonantiespectroscopie Studie van memantine bij de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van de proefpersoon (als deze beslissingsbevoegdheid heeft) of een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) (zoals vereist door de staats- of lokale wetgeving en de IRB), voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures. (Als een proefpersoon niet volledig voor zichzelf kan instemmen, maar wel de mogelijkheid heeft om een ​​onderzoeksgevolmachtigde aan te stellen, zal de wettelijk bevoegde onderzoeksgevolmachtigde worden gevraagd om toestemming te ondertekenen, waarbij de proefpersoon voor instemming tekent.)
• Mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënten van minimaal 50 jaar bij Screening.
• Als het een vrouw is, moet de patiënt bij de screening ten minste twee jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn.
• De patiënt heeft een actuele diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer die overeenkomt met de NINCDS-ADRDA-criteria.
• De patiënt heeft een goed geïnformeerde en betrouwbare verzorger die de patiënt zal vergezellen naar alle kliniekbezoeken in de loop van het onderzoek.
• Mini-Mental State Examination (MMSE) score van minimaal 15 en niet hoger dan 26 bij screening.
• Doorlopende therapie met een stabiele dosis donepezil, rivastigmine of galantamine gedurende ten minste drie maanden op het moment van de screening.
• Lichamelijk onderzoek, laboratoriumevaluaties en ECG-resultaten bij de screening moeten normaal zijn, anders moeten abnormale bevindingen door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beoordeeld.
• De MRI-scan van de patiënt die wordt uitgevoerd als onderdeel van de screening (bezoek 1) moet consistent zijn met een diagnose van de ziekte van Alzheimer en mag geen bevindingen bevatten die de spectroscopische analyse van daaropvolgende MRI's zouden kunnen verstoren (bijv. -bezettende hersenlaesies).
• Visie en gehoor (gehoorapparaat toegestaan) moeten voldoende zijn om aan de testprocedures te voldoen.
• De patiënt en/of hun wettelijk bevoegde vertegenwoordiger en hun verzorger moeten voldoende Engels kunnen spreken, lezen en begrijpen om de aard van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en alle onderzoeksbeoordelingen te kunnen voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significant vitamine B12-tekort bij screening.
• Patiënten met een gemodificeerde Hachinski-ischemie scoren hoger dan 4 bij screening.
• Patiënten met bewijs van klinisch significante en actieve pulmonale, gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene of cardiovasculaire aandoeningen. Patiënten met gecontroleerde hypertensie en rechterbundeltakblok (volledig of gedeeltelijk) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten met een schildklieraandoening kunnen ook in het onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat ze euthyroïde zijn tijdens de behandeling. Patiënten met gecontroleerde diabetes kunnen ook worden opgenomen.
• Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (geschatte creatinineklaring < 35 ml/min).
• Patiënten met een systolische bloeddruk (zittend) van meer dan 180 mm Hg of minder dan 90 mm Hg, of een diastolische bloeddruk (zittend) van meer dan 100 mm Hg of minder dan 50 mm Hg bij de screening.
• Patiënten met bewijs van andere neurologische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, beroerte, de ziekte van Parkinson, convulsies, hydrocephalus of hoofdletsel met bewustzijnsverlies in de afgelopen vijf jaar bij de screening.
• Patiënten met een bestaande DSM-IV As I-stoornis anders dan de ziekte van Alzheimer, waaronder schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis, huidige depressieve episode, psychose, paniekstoornis of posttraumatische stressstoornis.
• Patiënten met dementie gecompliceerd door een andere organische ziekte.
• Patiënten die eerder een hersenscan (MRI of CT) hebben gehad met resultaten die niet overeenkomen met een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer.
• Patiënten met een oncologische diagnose (hematologische of solide tumor) die op dit moment in behandeling is, of waarvoor in het jaar voorafgaand aan de Screening een behandeling heeft plaatsgevonden, of bij wie nog aanwijzingen zijn voor actieve ziekte. (Opmerking: patiënten met lokale dermatologische tumoren zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom kunnen worden opgenomen.)
• Patiënten met een voorwerp in het hoofd of de nek dat de succesvolle voltooiing van een MRI-scan zou belemmeren of belemmeren, of patiënten met andere contra-indicaties voor MRI, waaronder patiënten met geïmplanteerd ferromagnetisch materiaal of apparaten zoals pacemakers, diepe hersenstimulatoren, cochleaire implantaten of intraoculaire metalen scherven.
• Patiënten die claustrofobisch zijn en/of geen MRI kunnen verdragen bij de screening, of van wie de onderzoeker denkt dat ze geen verdere scans kunnen verdragen die in de loop van het onderzoek zijn gepland.
• Patiënten met een bekende of vermoede geschiedenis (in de afgelopen 5 jaar bij screening) van alcoholisme of drugsmisbruik.
• Patiënten die een onstabiele dosis van een cholinesteraseremmer (donepezil, rivastigmine of galantamine) gebruiken, die momenteel meer dan één cholinesteraseremmer gebruiken bij de screening, en die waarschijnlijk een verandering van de dosis cholinesterase nodig hebben in de loop van het onderzoek, of voor wie een behandeling met een cholinesteraseremmer gecontra-indiceerd is.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelallergie of -overgevoeligheid, of patiënten met een bekende overgevoeligheid voor memantine, amantadine, rimantadine of lactose.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met of hebben deelgenomen aan een onderzoeksstudie met neramexane, memantine of amantadine.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met commerciële memantine.
• Patiënten die in een geneesmiddelonderzoek hebben gezeten of die binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na de screening zijn behandeld met een geneesmiddel in onderzoek.
• Patiënten of zorgverleners die zich niet willen of kunnen houden aan het bezoekschema en andere vereisten van het onderzoek.
• Elke aandoening die de patiënt of verzorger naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor het onderzoek.