Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chronische behandeling van de ziekte van Alzheimer door gammalicht- en geluidstherapie

26 september 2023 bijgewerkt door: Massachusetts Institute of Technology

Chronische behandeling van de ziekte van Alzheimer met gammafrequentiestimulatie

De ziekte van Alzheimer (AD) wordt gekenmerkt door aanzienlijk geheugenverlies, toxische eiwitafzettingen (amyloïde en tau) in de hersenen en veranderingen in de gammafrequentieband op EEG. Het laboratorium van de onderzoeker ontdekte dat het stimuleren van gammagolven in AD-muismodellen met behulp van licht- en geluidsstimulatie bij 40 Hz niet alleen amyloïde en tau in de hersenen verminderde, maar ook het geheugen verbeterde. De onderzoekers ontwikkelden een licht- en geluidsapparaat voor mensen dat de hersenen stimuleert op 40 Hz en veilig thuis kan worden gebruikt. Voor de huidige studie zullen 50 deelnemers met de ziekte van Alzheimer worden ingeschreven en dit licht- en geluidsapparaat gedurende 6 maanden dagelijks thuis gebruiken. Onderzoekers zullen veranderingen in hersengolven meten met EEG, bloedbiomarkers, het microbioom via fecale monsters, functionele en structurele MRI-scans, geheugen- en cognitieve testen en vragenlijsten tijdens 3 persoonlijke bezoeken gedurende het onderzoek. Deze studie zal kritisch inzicht verschaffen in uitgebreide therapie met niet-invasieve 40Hz sensorische stimulatie als een mogelijke therapeutische strategie voor milde tot matige ziekte van Alzheimer.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Alzheimer (AD) wordt gekenmerkt door aanzienlijk geheugenverlies, toxische eiwitafzettingen (amyloïde en tau) in de hersenen en veranderingen in de gammafrequentieband op EEG. Gammagolven zijn belangrijk voor het geheugen en bij patiënten met AD zijn er minder gammagolven in de hersenen. Het laboratorium van de onderzoeker ontdekte dat het stimuleren van gammagolven in AD-muismodellen met behulp van licht- en geluidsstimulatie bij 40 Hz niet alleen amyloïde en tau in de hersenen verminderde, maar ook het geheugen verbeterde. De onderzoekers ontwikkelden een licht- en geluidsapparaat voor mensen dat de hersenen stimuleert op 40 Hz en veilig thuis kan worden gebruikt. De onderzoekers ontwikkelden ook een trilapparaat voor mensen dat de hersenen stimuleert met 40 Hz via tactiele stimulatie. De onderzoekers willen zien of het gebruik van deze apparaten dementie kan voorkomen bij mensen die risico lopen op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer.

De onderzoekers rekruteren 50 deelnemers bij wie de ziekte van Alzheimer is vastgesteld om deel te nemen aan deze studie. Het vindt plaats aan het Massachusetts Institute of Technology in Cambridge, MA, en duurt 6 maanden met 3 verplichte bezoeken aan de instelling: de eerste bij baseline, de tweede na drie maanden en de laatste na zes maanden. Bezoeken omvatten bloedtesten, fecale monsters, EEG (met behulp van licht, geluid en tactiele stimulatie), MRI, geheugen- en cognitieve tests en vragenlijsten om de voortgang te volgen. Deelnemers nemen een gamma-licht- en geluidsapparaat mee naar huis om dagelijks te gebruiken, evenals een "Fitbit"-type horloge om te dragen om slaappatronen bij te houden. De helft van de deelnemers krijgt een schijnbehandeling, wat betekent dat ze het apparaat van de onderzoekers gebruiken, maar dat het licht en geluid niet op 40 Hz worden ingesteld. De andere helft krijgt hetzelfde apparaat maar dan ingesteld om de hersenen te prikkelen met 40Hz licht en geluid. Noch de deelnemer, noch de onderzoekers zullen weten of de deelnemer nep of actieve stimulatie ontvangt. De deelnemers zullen het apparaat zes maanden lang thuis gebruiken, elke dag 60 minuten als ze wakker zijn.

Het doel van deze studie is om te bepalen of gamma-meesleuring door middel van niet-invasieve 40Hz sensorische stimulatie mogelijk is bij mensen met AD, en of functionele connectiviteit in hun hersenen en moleculaire biomarkers van AD zullen veranderen na 6 maanden dagelijkse behandeling met het licht van de onderzoekers. en geluidsapparaat. De impact van de behandeling op het microbioom, de cognitie en de dagelijkse slaap en activiteit zal ook worden gemeten. Deze studie zal kritisch inzicht verschaffen in uitgebreide therapie met niet-invasieve 40Hz sensorische stimulatie als een mogelijke therapeutische strategie voor milde tot matige ziekte van Alzheimer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Gabrielle de Weck, BS
  • Telefoonnummer: 617-258-7723
  • E-mail: gdeweck@mit.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Cambridge, Massachusetts, Verenigde Staten, 02142
        • Werving
        • Massachusetts Institute of Technology
        • Contact:
          • Gabrielle de Weck, BS
          • Telefoonnummer: 617-258-7723
          • E-mail: gdeweck@mit.edu
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen kunnen voor het onderzoek worden ingeschreven als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  • Onderwerp is tussen de 50 en 100 jaar oud.
  • Proefpersoon moet milde ziekte van Alzheimer hebben met een Mini Mental State Exam (MMSE) score van 19-26.
  • De proefpersoon is bereid het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Als de proefpersoon geacht wordt niet in staat te zijn om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, heeft hij/zij een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger nodig om vervangende toestemming te geven.
  • In staat om de 1e maand thuisstimulatie in hun hoofdverblijf af te ronden. Als proefpersonen van plan zijn om tijdens het onderzoek meer dan 1 week weg te blijven van hun hoofdverblijfplaats, moet hun deelname worden beoordeeld door het onderzoeksteam.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:
  • Proefpersonen die geen gezondheidszorg hebben.
  • Proefpersonen die worden behandeld met N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorantagonisten (bijv. Memantine).
  • Onderwerpen op medicijnen die de aanvalsdrempel verlagen, zoals wellbutrin, ciprofloxacine, levofloxacine, enz.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van toevallen of epilepsie in de afgelopen 24 maanden.
  • Proefpersonen met een klinisch significant suïciderisico en/of suïcidepoging in de afgelopen 1 jaar.
  • Proefpersonen met gedragsproblemen zoals agressie/agitatie/impulsiviteit die hun vermogen om zich aan het protocol te houden kunnen belemmeren.
  • Actieve behandeling met een of meer anti-epileptica.
  • Proefpersonen die in de afgelopen 24 maanden een beroerte hebben gehad.
  • Proefpersonen gediagnosticeerd met migrainehoofdpijn.
  • Actieve behandeling met een of meer psychiatrische agentia (bijv. antidepressiva, antipsychotica, enz.).
  • Onderwerpen die een actief implanteerbaar medisch apparaat hebben, inclusief maar niet beperkt tot implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD), diepe hersenstimulator (DBS), cardiale pacemaker en/of sacrale zenuwstimulator.
  • Onderwerpen met een ernstige gehoor- of visuele beperking.
  • Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 2 jaar.
  • Onderwerpen die zwanger zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Alzheimer actieve arm
Blootstelling aan actieve zintuiglijke stimulatie (40 Hz) gedurende 60 minuten per dag gedurende de proefperiode (6 maanden).
Apparaat: GENUS-apparaat (actieve instellingen)
Deelnemers aan de actieve, experimentele groep zullen de GENUS-apparaten die zijn geconfigureerd op actieve (40 Hz) instelling gedurende 60 minuten per dag gedurende 6 maanden gebruiken.
Andere namen:
  • Gamma Frequentie Stimulatie
  • Licht- en geluidsstimulatie
Sham-vergelijker: Controlearm van Alzheimer
Blootstelling aan controlestimulatie (sham) gedurende 60 minuten per dag gedurende de duur van de proef (6 maanden).
Apparaat: GENUS-apparaat (sham-instellingen)
Deelnemers aan de controlegroep gebruiken de GENUS-apparaten die zijn geconfigureerd voor de schijninstellingen gedurende 60 minuten per dag gedurende 6 maanden.
Andere namen:
  • Gamma Frequentie Stimulatie
  • Licht- en geluidsstimulatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van gammafrequentiestimulatie zoals beoordeeld door een verandering van gammafrequentiegolven tijdens EEG
Tijdsspanne: Onmiddellijk na voltooiing van de stimulatie bij baseline, bezoeken van maand 3 en maand 6
De haalbaarheid van gammafrequentiestimulatie bij proefpersonen met AD zal worden beoordeeld door de EEG-gegevens van elke proefpersoon te analyseren terwijl ze gammalicht, geluid en tactiele stimulatie ondergaan. Onderzoekers zoeken naar een teken van verandering in gammafrequentiegolven en bepalen het percentage proefpersonen dat deze verandering vertoont. Deze verandering zal worden beoordeeld door middel van FFT-analyses op de EEG-gegevens in MATLAB, die kijkt naar de verschillende frequenties die aanwezig waren tijdens de EEG-sessie.
Onmiddellijk na voltooiing van de stimulatie bij baseline, bezoeken van maand 3 en maand 6
Baseline-incidentie van aan stimulatie gerelateerde ongunstige symptomen en bijwerkingen zoals beoordeeld door vragenlijsten na stimulatie
Tijdsspanne: Onmiddellijk na voltooiing van de stimulatie bij baseline.
Verdraagbaarheid en veiligheid van stimulatie met gammafrequentie zullen worden beoordeeld met behulp van een vragenlijst waarin wordt gevraagd naar de algehele ervaring van de proefpersonen met de stimulatie en eventuele nadelige effecten aangeven. Onderwerpen zullen specifiek worden gevraagd naar hoofdpijn, een licht gevoel in het hoofd, misselijkheid, duizeligheid, droge ogen, vermoeide ogen, lichtgevoeligheid, oorsuizen en andere symptomen die ze ervaren.
Onmiddellijk na voltooiing van de stimulatie bij baseline.
Gemiddelde incidentie van aan stimulatie gerelateerde ongunstige symptomen en bijwerkingen zoals beoordeeld door vragenlijsten na stimulatie
Tijdsspanne: Onmiddellijk na voltooiing van de stimulatie in maand 3.
Verdraagbaarheid en veiligheid van stimulatie met gammafrequentie zullen worden beoordeeld met behulp van een vragenlijst waarin wordt gevraagd naar de algehele ervaring van de proefpersonen met de stimulatie en eventuele nadelige effecten aangeven. Onderwerpen zullen specifiek worden gevraagd naar hoofdpijn, een licht gevoel in het hoofd, misselijkheid, duizeligheid, droge ogen, vermoeide ogen, lichtgevoeligheid, oorsuizen en andere symptomen die ze ervaren.
Onmiddellijk na voltooiing van de stimulatie in maand 3.
Eindpuntincidentie van aan stimulatie gerelateerde ongunstige symptomen en bijwerkingen zoals beoordeeld door vragenlijsten na stimulatie
Tijdsspanne: Onmiddellijk na voltooiing van de stimulatie aan het einde van de proefmaand 6 tijdpunten.
Verdraagbaarheid en veiligheid van stimulatie met gammafrequentie zullen worden beoordeeld met behulp van een vragenlijst waarin wordt gevraagd naar de algehele ervaring van de proefpersonen met de stimulatie en eventuele nadelige effecten aangeven. Onderwerpen zullen specifiek worden gevraagd naar hoofdpijn, een licht gevoel in het hoofd, misselijkheid, duizeligheid, droge ogen, vermoeide ogen, lichtgevoeligheid, oorsuizen en andere symptomen die ze ervaren.
Onmiddellijk na voltooiing van de stimulatie aan het einde van de proefmaand 6 tijdpunten.
Verandering in aan stimulatie gerelateerde ongunstige symptomen en bijwerkingen zoals beoordeeld door vragenlijsten na stimulatie
Tijdsspanne: Tijdens wekelijkse telefoongesprekken gedurende de proefperiode van 6 maanden
Verdraagbaarheid en veiligheid van stimulatie met gammafrequentie zullen worden beoordeeld met behulp van een vragenlijst waarin wordt gevraagd naar de algehele ervaring van de proefpersonen met de stimulatie en eventuele nadelige effecten aangeven. Onderwerpen zullen specifiek worden gevraagd naar hoofdpijn, een licht gevoel in het hoofd, misselijkheid, duizeligheid, droge ogen, vermoeide ogen, lichtgevoeligheid, oorsuizen en andere symptomen die ze ervaren.
Tijdens wekelijkse telefoongesprekken gedurende de proefperiode van 6 maanden
Veranderingen in functionele hersenconnectiviteit zoals gemeten door veranderingen in hersenwitte stof op functionele MRI-scans
Tijdsspanne: Bij baseline, maand 3 en maand 6 bezoeken tijdens MRI-sessies
Verkennende maatregel om na te gaan of er veranderingen zijn in functionele hersenconnectiviteit na 6 maanden dagelijkse behandeling met het licht- en geluidsapparaat. Diffusion tensor imaging (DTI) zal worden gebruikt om de connectiviteit en doorbloeding van de hersenen te testen door de belangrijkste witte stofkanalen te identificeren. Deze gegevens worden verzameld bij baseline, maand 3 en maand 6 voor elk onderwerp, en de verandering wordt bepaald door deze tijdpunten te vergelijken.
Bij baseline, maand 3 en maand 6 bezoeken tijdens MRI-sessies
Veranderingen in functionele hersenconnectiviteit zoals gemeten door veranderingen in bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signalen op functionele MRI-scans
Tijdsspanne: Bij baseline, maand 3 en maand 6 bezoeken tijdens MRI-sessies
Verkennende maatregel om na te gaan of er veranderingen zijn in functionele hersenconnectiviteit na 6 maanden dagelijkse behandeling met het licht- en geluidsapparaat. BOLD-beeldvorming (bloed-zuurstofniveau-afhankelijk) zal worden gebruikt om te bepalen hoe regio's communiceren en samen activeren via bloedstroom. Deze gegevens worden verzameld bij baseline, maand 3 en maand 6 voor elk onderwerp, en de verandering wordt bepaald door deze tijdpunten te vergelijken.
Bij baseline, maand 3 en maand 6 bezoeken tijdens MRI-sessies
Veranderingen in gamma-meesleuring, zoals gemeten door de verandering in respons op 40Hz-frequentie tijdens EEG-sessies
Tijdsspanne: Bij baseline, maand 3 en maand 6 bezoeken tijdens EEG-sessies
Verkennende maatregel om na te gaan of er veranderingen zijn in gamma-entrainment na maandenlange dagelijkse behandeling met het licht- en geluidsapparaat. Gamma-meesleuring tijdens licht- en geluidsstimulatie zal ook worden beoordeeld met behulp van EEG- en FFT-analyses in MATLAB om te bepalen in welke mate de hersenen reageren op de 40 Hz-frequentie. Deze gegevens worden verzameld bij baseline, maand 3 en maand 6 voor elk onderwerp, en de verandering wordt bepaald door deze tijdpunten te vergelijken.
Bij baseline, maand 3 en maand 6 bezoeken tijdens EEG-sessies
Veranderingen in moleculaire biomarkers bij AD zoals gemeten door RNA-sequencinggegevens, met name die gerelateerd aan ontsteking en amyloïde niveaus
Tijdsspanne: Onmiddellijk na bloedafname bij baseline en maand 6 bezoeken
Verkennende maatregel om na te gaan of er veranderingen zijn in moleculaire biomarkers van AD (gebaseerd op RNA-sequencinggegevens) als gevolg van 6 maanden dagelijkse behandeling met het licht- en geluidsapparaat. RNA-informatie zal worden geëxtraheerd uit de bloedmonsters van de proefpersonen bij de baseline- en maand 6-bezoeken. RNA-sequencing van dit bloed is opgenomen op basis van eerdere transcriptomische analyse van perifere leukocyten die aantoonden dat ontstekingsgerelateerde genen verband houden met neurodegeneratieve ziekten zoals AD. Verandering zal worden bepaald door RNA-sequencinggegevens te vergelijken tussen baseline en maand 6 (het begin en einde van de proef).
Onmiddellijk na bloedafname bij baseline en maand 6 bezoeken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het microbioom zoals gemeten door fecale monsters
Tijdsspanne: Onmiddellijk na het verzamelen van fecesmonsters bij aanvang en maand 6
Bij baseline en maand 6 produceren proefpersonen een fecaal monster en geven dit af aan het onderzoekspersoneel voor opslag en monsterverwerking met behulp van de QIAamp PowerFecal Pro DNA Kit (Qiagen). De gegevens zullen vervolgens worden geanalyseerd met behulp van de Divisive Amplicon Denoising Algorithm 2 (DADA2)-pijplijn, die de microbiële samenstelling van de darm in de verschillende experimentele groepen zal bepalen. Pijplijnoutputs omvatten analyses van hoofdcomponenten en een aangepast intern script zal worden gebruikt om statistische vergelijkingen te maken. Verandering zal worden beoordeeld door de fecale monsteranalyses tussen baseline en maand 6 te vergelijken.
Onmiddellijk na het verzamelen van fecesmonsters bij aanvang en maand 6
Veranderingen in cognitieve prestaties zoals beoordeeld door scores op een cognitieve testbatterij van Alzheimer
Tijdsspanne: Onmiddellijk na voltooiing van cognitieve batterijen bij baseline, maand 3 en maand 6 Bezoeken
Verkennende maatregel om na te gaan of er enige verandering is in de cognitieve prestaties als gevolg van 6 maanden dagelijkse sessies met het licht- en geluidsapparaat. Alzheimer-testbatterij zal worden toegediend bij baseline, maand 3 en maand 6 bezoeken, en verandering zal worden bepaald door cognitieve prestaties (via gestandaardiseerde scores) op deze drie tijdstippen te vergelijken. Deze tests meten verschillende cognitieve vaardigheden, waaronder aandacht, verschillende soorten geheugen, verwerkingssnelheid, gezichtsscherpte en meer.
Onmiddellijk na voltooiing van cognitieve batterijen bij baseline, maand 3 en maand 6 Bezoeken
Veranderingen in slaap/waakpatronen, zoals gemeten door actigraph watch-analyses
Tijdsspanne: Onmiddellijk na het downloaden van actigraph-gegevens bij baseline, maand 3 en maand 6
Van proefpersonen wordt verwacht dat ze dagelijks een GTX9 actigraph-horloge dragen om activiteit en slaap-/waakpatronen vast te leggen gedurende de 6 maanden van de proef. Dit horloge is als een gewoon polshorloge, maar registreert dagelijkse activiteiten en patronen door middel van licht en beweging. De proefpersoon krijgt zijn horloge ~ 2 weken voor de startdatum van de proef, en hij brengt het horloge mee bij baseline-, maand 3- en maand 6-bezoeken, zodat onderzoekers hun gegevens kunnen downloaden om hun lengte en kwaliteit van de slaap te analyseren. evenals hun andere circadiane ritmes en patronen gedurende elke dag. Verandering zal worden beoordeeld door actigraph-gegevens te vergelijken tussen baseline, maand 3 en maand 6, naarmate de proefpersoon vooruitgang boekt tijdens het onderzoek.
Onmiddellijk na het downloaden van actigraph-gegevens bij baseline, maand 3 en maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts Institute of Technology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Li Huei Tsai, PhD, Massachusetts Institute of Technology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2206000685

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren