Leflunomide Werkzaamheidsrespons gerelateerd aan doseringsregime bij vroege reumatoïde artritis (LEADER)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van actieve reumatoïde artritis in de afgelopen 6 maanden (volgens de ACR-richtlijnen)
• Moet een actieve ziekte hebben om te worden geïnitieerd door DMARD's (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt die een andere inflammatoire gewrichtsaandoening vertoont of heeft gehad
• Patiënt met aanhoudend of eerder syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse of erythema multiforme
• Patiënt met een significant verminderde beenmergfunctie of significante anemie, leukopenie of trombocytopenie door andere oorzaken dan actieve reumatoïde artritis
• Aanhoudende infectie of ernstige infectie binnen 3 maanden voor inschrijving,
• Ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes, onstabiele ischemische hartziekte, actieve inflammatoire darmziekte, actieve maagzweerziekte, terminale ziekte of andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou kunnen brengen om aan het onderzoek deel te nemen,
• Klinisch relevante cardiovasculaire, hepatische, neurologische, endocriene of andere belangrijke systemische ziekten die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijken
• Ernstige hypoproteïnemie (bijv. in geval van ernstige leverziekte of nefrotisch syndroom) met serumalbumine < 3,0 g/dl
• Matige of ernstige nierfunctiestoornis, bekend als serumcreatinine > 133 mcmol/L (of 1,5 mg/dl)
• Patiënt met een voorgeschiedenis van recent en klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik
• Verslechtering van de leverfunctie of aanhoudende ALAT (SGPT) verhogingen van meer dan 2 maal de bovengrens van normaal
• Zwangerschap
• Borstvoeding
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, behalve als ze aan specifieke voorwaarden voldoen,
• Mannen die kinderen willen verwekken in de loop van het onderzoek of binnen de 24 maanden daarna (of 3 maanden met de wash-outprocedure)
• Patiënt met een aangeboren of verworven ernstige immunodeficiëntie, een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte, of elke patiënt die totale lymfoïde bestraling heeft gekregen
• Bekende hiv-positieve status
• Bekende positieve serologie voor hepatitis B of C
• Patiënt met overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen in de tabletten van leflunomide

• Eerdere therapie op elk moment met:

  • elke DMARD inclusief methotrexaat, orale of injecteerbare goudzouten, chloroquine, hydroxychloroquine, ciclosporine, azathioprine, methotrexaat, sulfasalazine
  • D penicillamine
  • alkyleringsmiddelen, bijv. cyclofosfamide, chloorambucil, biologische agentia, bijv. interferon, monoklonale antilichamen, groeifactor, cytokines
  • elk onderzoeksgeneesmiddel
  • eventuele antimetabolieten
  • eventuele opiaten

• Therapie in de afgelopen 4 weken met:

  • orale corticosteroïden die een prednisolon-equivalent van 10 mg/dag overschrijden
  • parenterale of intra-articulaire injectie met corticoïden

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.