Placebo-gecontroleerde cross-over-studie voor onderzoek naar het effect van pantoprazol op cardiale contractiliteit (HIPPO)

Doel: rapporten over hartproblemen met orale protonpompremmers hebben geleid tot uitgebreide veiligheidsbeoordelingen door de Amerikaanse Food and Drug Administration. We verstrekken aanvullende gegevens over acute cardiale effecten van een intraveneuze toediening.

Methoden: Echocardiografie werd uitgevoerd bij 18 gezonde vrijwilligers na toediening van een gebruikelijke hoge dosis pantoprazol (80 mg IV bolus gevolgd door 8 mg/uur gedurende 1 uur) of placebo. Opzet: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over trial.

Resultaten: EF [%, gemiddelden+/-S.E.] in de behandelingsgroep (placebogroep) was 60,7+/-1,1 (61,2+/-1,7) bij baseline, en 62,6+/-1,1 (62,1+/-1,9), 64,7+/-1,6 (63,5+/-1,3), 62,6+/-1,6 (61,0+/-1,6) en 63,0+/-1,4 (61,8+/-1,5) op respectievelijk 7,5, 15, 30 en 60 min na bolustoediening (p = n.s.). Evenzo werden geen significante veranderingen gevonden voor cardiale output, cardiale index, bloeddruk en hartslag. Daarentegen was de maag-pH die als behandelingscontrole werd gebruikt 60 minuten na toediening van pantoprazol significant verhoogd in vergelijking met de uitgangswaarde en met placebo.

Conclusies: Pantoprazol voor injectie is veilig bij gezonde proefpersonen met betrekking tot de contractiele hartfunctie. Gezien recente meldingen van negatieve inotropie van het geneesmiddel zijn echter verdere studies bij patiënten met hartfalen vereist.