Fotodynamische therapie bij de behandeling van patiënten met resectabele niet-kleincellige longkanker die zich heeft verspreid naar het borstvlies

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Om het algehele overlevingspercentage te bepalen van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en maligne pleurale verspreiding behandeld met standaard eerstelijns chemotherapie gevolgd door chirurgische resectie en intra-operatieve porfimeernatrium (Photofrin®)-gemedieerde fotodynamische therapie.
• Om de haalbaarheid en toxiciteit te bepalen van standaard eerstelijns chemotherapie gevolgd door chirurgische resectie en intra-operatieve Photofrin®-gemedieerde fotodynamische therapie bij deze patiënten.

Ondergeschikt

• Om de progressievrije overleving en de pleurale progressievrije overleving van deze patiënten te bepalen.
• Om de absolute Photofrin®-niveaus te bepalen in tumor- en normale weefsels die bij deze patiënten zijn gereseceerd met behulp van spectrofluorometrische methoden.
• Om de verhouding tussen tumor en normaal weefsel van Photofrin® bij deze patiënten te bepalen.
• Om de optische eigenschappen van tumor en normale weefsels in situ te meten.
• Om de Photofrin®-concentratie van tumor- en normale weefsels, gemaakt met de in situ metingen, te vergelijken met de metingen gemaakt met de spectrofluorometrische methode.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen voorafgaand aan de operatie 2-4 kuren standaard eerstelijnschemotherapie (als ze de eerstelijnschemotherapie niet hebben voltooid).

Patiënten krijgen porfimeernatrium (Photofrin®) IV gedurende 5-15 minuten. Ongeveer 24 uur na toediening van natriumporfimeer ondergaan patiënten een operatie om de primaire tumor en de pleurale ziekte te verwijderen tot een dikte van 5 mm of minder*. Patiënten ondergaan vervolgens intraoperatieve fotodynamische therapie voor de resterende ziekte. Sommige patiënten kunnen postoperatieve radiotherapie van het mediastinum en/of chirurgisch litteken ondergaan, indien klinisch geïndiceerd.

OPMERKING: *Als de ziekte niet kan worden verwijderd tot minder dan 5 mm, wordt er geen PDT toegediend

Tumor- en normaal weefselmonsters worden genomen van het chirurgische monster en onderzocht voorafgaand aan lichtafgifte op het moment van thoracotomie en na lichtafgifte. Weefselmonsters worden geanalyseerd op porfyrineniveaus met behulp van een spectrofluorometrische assay van weefselspecimens en een in situ optische methode intra-operatief. Monsters worden ook beoordeeld op V-cadherine, markers voor oxidatieve stress, markers geassocieerd met opname van fotosensibilisator, markers voor angiogenese, markers voor hypoxie, activering van signaalroutecomponenten (waaronder EGFR, p38 MAPK, Akt en p42/44 MAPK) via immunohistochemie .

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar periodiek gevolgd.