Photodynamische Therapie bei der Behandlung von Patienten mit resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der sich auf die Pleura ausgebreitet hat

ZIELE:

Primär

• Bestimmung der Gesamtüberlebensrate von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und maligner Pleuraausbreitung, die mit einer Standard-Front-Line-Chemotherapie behandelt wurden, gefolgt von einer chirurgischen Resektion und einer intraoperativen Porfimer-Natrium (Photofrin®)-vermittelten photodynamischen Therapie.
• Bestimmung der Durchführbarkeit und Toxizität einer Standard-Chemotherapie an vorderster Front, gefolgt von einer chirurgischen Resektion und einer intraoperativen Photofrin®-vermittelten photodynamischen Therapie bei diesen Patienten.

Sekundär

• Bestimmung des progressionsfreien Überlebens und des pleuralen progressionsfreien Überlebens dieser Patienten.
• Bestimmung der absoluten Photofrin®-Spiegel in Tumor- und Normalgeweben, die von diesen Patienten mit spektrofluorometrischen Methoden reseziert wurden.
• Bestimmung des Verhältnisses von Tumor zu normalem Gewebe von Photofrin® bei diesen Patienten.
• Zur Messung der optischen Eigenschaften von Tumor- und Normalgewebe in situ.
• Vergleich der Photofrin®-Konzentration von Tumor- und Normalgewebe, die mit den In-situ-Messungen durchgeführt wurde, mit den Messungen, die mit der spektrofluorometrischen Methode durchgeführt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Die Patienten erhalten vor der Operation 2-4 Kurse einer Standard-Chemotherapie an vorderster Front (wenn sie die Chemotherapie an vorderster Front nicht abgeschlossen haben).

Die Patienten erhalten Porfimer-Natrium (Photofrin®) IV über 5-15 Minuten. Ungefähr 24 Stunden nach der Verabreichung von Porfimer-Natrium werden die Patienten operiert, um den Primärtumor und die Pleuraerkrankung bis zu einer Dicke von 5 mm oder weniger zu entfernen*. Die Patienten werden dann einer intraoperativen photodynamischen Therapie der Resterkrankung unterzogen. Einige Patienten können sich einer postoperativen Strahlentherapie des Mediastinums und/oder der Operationsnarbe unterziehen, wenn dies klinisch angezeigt ist.

HINWEIS: *Wenn die Krankheit nicht auf weniger als 5 mm reseziert werden kann, wird keine PDT durchgeführt

Tumor- und normale Gewebeproben werden aus dem chirurgischen Präparat entnommen und vor der Lichtabgabe zum Zeitpunkt der Thorakotomie und nach der Lichtabgabe untersucht. Gewebeproben werden unter Verwendung eines spektrofluorometrischen Assays von Gewebeproben und eines optischen In-situ-Verfahrens intraoperativ auf Porphyrinspiegel analysiert. Die Proben werden auch auf V-Cadherin, Marker für oxidativen Stress, Marker im Zusammenhang mit der Aufnahme von Photosensibilisatoren, Marker für Angiogenese, Marker für Hypoxie, Aktivierung von Signalwegkomponenten (einschließlich EGFR, p38 MAPK, Akt und p42/44 MAPK) mittels Immunhistochemie untersucht .

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.