Een veiligheidsonderzoek van MVA-BN®-PRO bij mannen met androgeenongevoelige prostaatkanker (BNIT-PR-001)
Een open-label, fase I dosisescalatieonderzoek van MVA-BN®-PRO bij mannen met androgeenongevoelige prostaatkanker
BNIT-PR-001 is een open-label, multicenter, fase I-doseringsevaluatieonderzoek van MVA-BN®-PRO bij mannen met androgeenongevoelige prostaatkanker. Patiënten zullen een PSA-recidief krijgen na behandeling met androgeenonderdrukkingstherapie of volledige androgeenblokkade.
De proef zal bestaan uit een behandeling met maximaal 6 vaccinaties met MVA-BN®-PRO met maandelijkse tussenpozen, gevolgd door een follow-up fase van 1 jaar. Een vaccinatie kan bestaan uit 1, 2 of 4 injecties met het onderzoeksvaccin.
De studie is opgezet om zowel de veiligheid als het effect van drie verschillende doses op de immuunrespons te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
MVA-BN®-PRO is een kandidaat-immunotherapieproduct voor prostaatkanker dat bestaat uit een sterk verzwakt niet-replicerend vacciniavirus, MVA-BN®, ontwikkeld om te coderen voor prostaatspecifiek antigeen (PSA) en prostaatzuurfosfatase (PAP)-eiwitten. Het op MVA-BN® gebaseerde vaccin biedt aangeboren en adaptieve immuunactiverende factoren, en vaccinatie met deze strategie zal worden beoordeeld op zijn vermogen om zelf- en tumortolerantiemechanismen te omzeilen.
Eerder werk heeft aangetoond dat PSA- en PAP-antigenen immunogeen zijn bij mensen wanneer ze worden gepresenteerd met immuunstimulerende componenten. Meerdere klinische onderzoeken hebben veelbelovende activiteit aangetoond van PSA-gerichte vaccinia-gebaseerde immunotherapie. Bovendien zijn op PAP gebaseerde cellulaire therapie-immunisatiebenaderingen veelbelovend gebleken in klinische fase III-onderzoeken en hebben ze gezorgd voor een verbeterde overleving. De strategie van BNIT is om beide antigenen in de MVA-BN®-vector te combineren om het immunogene effect te versterken en de ontwikkeling van tumorresistentie te helpen verminderen.
Deze proef onderzoekt drie vaccinatieregimes van MVA-BN®-PRO:
Vaccin wordt geleverd tegen (0,5cc/dosis/1x10e8 TCID50)
- Cohort 1: 1 sc injectie elke 4 weken x 3; eenmaal teruggetrokken met dezelfde dosis en hetzelfde schema.
- Cohort 2: 2 sc-injecties elke 4 weken x 3; eenmaal teruggetrokken met dezelfde dosis en hetzelfde schema.
- Cohort 3: 4 sc-injecties elke 4 weken x 3; eenmaal teruggetrokken met dezelfde dosis en hetzelfde schema.
Deze doseringsregimes zijn gebaseerd op de huidige dosis van MVA-BN® (1x10e8 TCID50 door sc-injectie) die in ontwikkeling is als een profylactisch vaccin voor de preventie van pokken, en op verwante klinische studies van op MVA-nef gebaseerde vaccins (5x10e8 TCID50) voor inductie van heterologe immuniteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Verenigde Staten, 35209
- Urology Centers of Alabama
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20307
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
New Jersey
-
Lawrenceville, New Jersey, Verenigde Staten, 08648
- Lawrenceville Urology
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28173
- Presbyterian Hospital Center for Cancer Research
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
- Urology Associates
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Urology Clinics Of North Texas, Pa
-
McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
- Urology Associates of South Texas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Mannen, 18 - 75 jaar
- Gedocumenteerde prostaatkanker met een stijgende PSA na androgeenonderdrukking of blokkadetherapie
- Chemotherapie naïef
- ECOG-prestatiescore van 0,1 of 2
- Levensverwachting ≥ 1 jaar
- Geen significante hart-, beenmerg-, lever- of nierdisfunctie; of coagulopathie (gedefinieerd als geen AE ≥ Graad 3 volgens NCI CTCAE v 3.0). Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van een KLINISCH NIET-SIGNIFICANTE laboratoriumparameter kunnen in aanmerking komen voor opname, mits voorafgaand aan de inschrijving een vrijstelling wordt verleend door de medische monitor van het onderzoek.
- Een negatief virologisch scherm voor HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C
Uitsluitingscriteria:
- Uitgezaaide ziekte
- Congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), onstabiele angina of cardiovasculaire aandoeningen zoals beroerte of hartinfarct (huidig of in de afgelopen 6 maanden)
- Geschiedenis van eerdere maligniteiten anders dan prostaatkanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Bekende allergie voor eieren, eiproducten of aminoglycoside-antibiotica, bijv. Gentamicine of tobramycine
- Chronische toediening (gedefinieerd als 5 of meer dagen achtereenvolgend gebruik) van systemische corticosteroïden binnen 14 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-PRO. Het gebruik van inhalatiesteroïden, neussprays, oogdruppels en actuele crèmes voor kleine lichaamsdelen is toegestaan.
- Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekte. Personen met vitiligo of een schildklieraandoening die schildkliervervangende hormonen gebruiken, worden niet uitgesloten.
- Eerdere solide orgaan- of hematopoëtische allogene transplantatie(s)
- Ontvangst van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-PRO
- Voorafgaande "vaccin" -therapie voor prostaatkanker op elk moment
- Vaccinatie: Levend (verzwakt) vaccin (bijv. FluMist®). Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-PRO, of plannen om binnen 28 dagen na de laatste dosis MVA-BN®-PRO een levend vaccin te ontvangen, is niet toegestaan
- Vaccinatie: gedood (geïnactiveerd) vaccin (bijv. PneumoVax®). Vaccinatie met een gedood vaccin binnen 14 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-PRO, of plannen om binnen 14 dagen na de laatste dosis MVA-BN®-PRO een gedood vaccin te ontvangen, is niet toegestaan.
- Bestralingstherapie binnen 28 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-PRO of plannen voor bestralingstherapie tijdens behandeling of herbehandeling. Voorafgaand aan het starten van palliatieve bestraling tijdens de (her)behandelingsfase van het onderzoek, moet de medische monitor of de aangewezen persoon van de sponsor op de hoogte worden gebracht.
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan dit onderzoek (inclusief de follow-up op lange termijn) zou verhinderen, of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren
- Studie personeel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Laagste dosisniveau
|
1x10e8 TCID50 q 4 weken x 6
2 x 10e8 TCID50 q 4 weken x 6
4 x 10e8 TCID50 q 4 weken x 6
|
|
Experimenteel: 2
Dosis op middelhoog niveau
|
1x10e8 TCID50 q 4 weken x 6
2 x 10e8 TCID50 q 4 weken x 6
4 x 10e8 TCID50 q 4 weken x 6
|
|
Experimenteel: 3
Hoogste dosisniveau
|
1x10e8 TCID50 q 4 weken x 6
2 x 10e8 TCID50 q 4 weken x 6
4 x 10e8 TCID50 q 4 weken x 6
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige injectieregimes van MVA-BN®-PRO voor de behandeling van androgeen-ongevoelige prostaatkanker.
Tijdsspanne: Continu
|
Continu
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evalueren van het vermogen van MVA-BN®-PRO om humorale en cellulaire immuunresponsen op prostaatantigenen te genereren en om een optimale dosis voor toekomstige studies te bepalen.
Tijdsspanne: Continu
|
Continu
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BNIT-PR-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .