Een studie van Leuprolide 11,25 mg en 30 mg toegediend om de 3 maanden om centrale vroegrijpe puberteit te behandelen
25 oktober 2011 bijgewerkt door: Abbott
Een fase 3, gerandomiseerde, multicenter, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van formuleringen van leuprolide-acetaat 11,25 en 30 mg te evalueren bij kinderen met centrale vroegrijpe puberteit
Het doel van deze studie is om te bepalen of 11,25 en 30 mg formuleringen van leuprolide effectief zijn bij de behandeling van kinderen met centrale vroegtijdige puberteit (CPP).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie ontwerp:
Het was de bedoeling dat in totaal 80 kinderen met bevestigde CPP zouden worden ingeschreven en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om 2 injecties te krijgen van ofwel leuprolide-acetaat 11,25 mg of 30 mg depotformulering, waarbij elke injectie 3 maanden na elkaar werd toegediend (6 maanden behandeling):
Deze studie omvat een screeningperiode van 4 weken, twee behandelingscycli van 3 maanden en een follow-upperiode na de behandeling (12 weken na het bezoek van Mo 6). Studiebezoeken vinden plaats op screening, dag 1, week 2 (alleen voor proefpersonen die deelnemen aan de farmacokinetische subgroep), ma 1, 2, 3, ma 6/vroege beëindiging en 12 weken later, voor het follow-upbezoek na de behandeling.
Deze studie werd uitgevoerd op 18 locaties in de Verenigde Staten en 4 locaties in Puerto Rico.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
84
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bayamon, Puerto Rico, 00960
- Site Reference ID/Investigator# 17922
-
Ponce, Puerto Rico, 00717-2116
- Site Reference ID/Investigator# 17923
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 18242
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 19661
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Site Reference ID/Investigator# 8765
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Site Reference ID/Investigator# 11522
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Site Reference ID/Investigator# 8756
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Site Reference ID/Investigator# 8755
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Site Reference ID/Investigator# 8761
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5208
- Site Reference ID/Investigator# 8772
-
-
Colorado
-
Greenwood Village, Colorado, Verenigde Staten, 80111
- Site Reference ID/Investigator# 8749
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- Site Reference ID/Investigator# 8771
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Site Reference ID/Investigator# 8764
-
Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
- Site Reference ID/Investigator# 17621
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Site Reference ID/Investigator# 8752
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
- Site Reference ID/Investigator# 8766
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Site Reference ID/Investigator# 8768
-
St. Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
- Site Reference ID/Investigator# 17341
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Site Reference ID/Investigator# 8759
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Site Reference ID/Investigator# 8750
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74135
- Site Reference ID/Investigator# 8760
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Site Reference ID/Investigator# 8763
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- Site Reference ID/Investigator# 8754
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Site Reference ID/Investigator# 8762
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Site Reference ID/Investigator# 8753
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 11 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon heeft een klinische diagnose van CPP.
- Komt in aanmerking voor ten minste 6 maanden therapie om CPP te behandelen na deelname aan de studie.
- De botleeftijd is ten minste 1 jaar vooruitgegaan na de chronologische leeftijd op het moment van diagnose of eerste behandeling.
- Over het algemeen in goede gezondheid zonder ongecontroleerde, klinisch significante ziekte die de botrijping zou verstoren of de doelstellingen van dit protocol zoals beoordeeld door de onderzoeker zou maskeren.
Aanvullende criteria voor proefpersonen die geen eerdere behandeling hebben gehad:
- Meisjes 2-8 jaar inclusief of Jongens 2-9 jaar inclusief op dag 1.
- Heeft voorbehandeling puberale respons op leuprolide-acetaatstimulatie (luteïniserend hormoon ≥8 mIU/ml) bij screening.
- Borst puberteit stadiëring van ten minste 2 bij meisjes; testisvolume van minimaal 4 cc of testiculaire lengte groter dan 2,5 cm bij jongens bij Screening.
Aanvullende criteria voor eerder behandelde proefpersonen:
- Meisjes 2-10 jaar inclusief of jongens 2-11 jaar inclusief op dag 1.
- Moet minstens 6 maanden voorafgaand aan dag 1 standaardtherapie met gonadotropine-afgevende hormoonanalogen hebben gehad.
- Heeft het onderhoud van de onderdrukking van het luteïniserend hormoon gedocumenteerd, zoals blijkt uit een gestimuleerd piekniveau van <4 mIU/ml bij de screening.
Uitsluitingscriteria:
- Onvolledige vroegrijpe puberteit (voortijdige thelarche, premature adrenarche).
- Perifere vroegrijpe puberteit: gonadale of bijniertumoren, congenitale bijnierhyperplasie, testotoxicose bij jongens, humaan choriongonadotrofine-uitscheidende tumor of McCune-Albright-syndroom bij meisjes.
- Bewijs van een abnormale hypofyse-, hypothalamus-, bijnier-, schildklier- en gonadale functie anders dan voortijdige secretie van gonadotropines die niet voldoende onder controle zijn.
- Instabiele intracraniale tumoren (niet reagerend op behandeling/uitbreiding) behalve hamartoom.
- Eerdere behandeling met GnRHa-therapie waarvoor leuprolide-acetaat nodig was voor depotsuspensie> 15 mg per maand.
- Botleeftijd >13 jaar voor meisjes en >14 jaar voor jongens.
- Elke andere aandoening die de groei verstoort, dwz skeletdysplasie, hersenverlamming.
- Chronische ziekte die behandeling vereist die de groei kan verstoren, dwz chronisch gebruik van steroïden, nierfalen, matige tot ernstige scoliose.
- Diagnose van kleine gestalte, dwz meer dan 2,25 standaarddeviaties onder de gemiddelde lengte voor leeftijd (groeigrafiekmeting).
- Eerdere of huidige behandeling met medroxyprogesteronacetaat of groeihormoon.
- Heeft een abnormale laboratoriumwaarde die wijst op een klinisch significante onderliggende ziekte.
- Creatinine >1,5 mg/dl, alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase >2,0 x bovengrens van normaal, of totaal bilirubine >2,0 mg/dl met aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase verhoogd boven de normale limieten.
- Positieve zwangerschapstest.
- Bekende overgevoeligheid voor studiemedicatie of zijn hulpstoffen.
- Deelname aan een ander geneesmiddelenonderzoek binnen 3 maanden na inschrijving voor dit onderzoek.
- Eerdere of huidige therapie met insuline-achtige groeifactor-1.
- Gebruik van een oestrogeenpreparaat binnen 2 maanden voorafgaand aan Dag 1.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Leuprolide-acetaat 11,25 mg
Er zijn 2 armen die leuprolide-acetaat 11,25 mg kregen.
Proefpersonen die nog niet eerder met leuprolide-acetaat zijn behandeld, worden ingedeeld in arm A en proefpersonen die eerder met leuprolide-acetaat zijn behandeld, worden ingedeeld in arm B.
|
Twee intramusculaire injecties van leuprolide-acetaat voor depotsuspensie 11,25 mg toegediend met een tussenpoos van 3 maanden.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Leuprolide-acetaat 30 mg
Er zijn 2 armen die leuprolide-acetaat 30 mg kregen.
Proefpersonen die nog niet eerder met leuprolide-acetaat zijn behandeld, worden ingedeeld in arm C en proefpersonen die eerder met leuprolide-acetaat zijn behandeld, worden ingedeeld in arm D.
|
Twee intramusculaire injecties van leuprolide-acetaat voor depotsuspensie 30 mg toegediend met een tussenpoos van 3 maanden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met onderdrukking van piekgestimuleerd luteïniserend hormoon (<4 mIE/ml) van maand 2 tot en met maand 6
Tijdsspanne: Maand 2 t/m 6
|
Percentage deelnemers met onderdrukking van piekgestimuleerd luteïniserend hormoon dat werd gemeten na een gonadotropine-releasing hormone agonist (GnRHa)-stimulatietest op maand (Mo) 2, 3 en 6.
De analyse is uitgevoerd volgens een overlevingstafelmethode.
Proefpersonen die zich terugtrokken zonder piekgestimuleerd luteïniserend hormoon >= 4 mIE/ml werden gecensureerd bij hun laatste meting van piekgestimuleerd luteïniserend hormoon.
|
Maand 2 t/m 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met onderdrukking van basaal oestradiol <20 pg/ml per bezoek
Tijdsspanne: Maand 1, 2, 3 en 6
|
Percentage deelnemers met onderdrukking van oestradiol, van het aantal meisjes met ten minste 1 oestradiolmeting bij elk bezoek (n/N%).
In deze uitkomstmaat worden alleen meisjes geanalyseerd.
Waargenomen gegevens werden gebruikt zonder imputatie voor ontbrekende gegevens.
|
Maand 1, 2, 3 en 6
|
|
Percentage deelnemers met onderdrukking van testosteron in <30 ng/dL per bezoek
Tijdsspanne: Maand 1, 2, 3 en 6
|
Percentage deelnemers met onderdrukking van testosteron, van het aantal jongens met ten minste 1 testosteronmeting bij elk bezoek (n/N%).
In deze uitkomstmaat worden alleen jongens geanalyseerd.
Waargenomen gegevens werden gebruikt zonder imputatie voor ontbrekende gegevens.
|
Maand 1, 2, 3 en 6
|
|
Piekgestimuleerde luteïniserend hormoonconcentratie per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, maand 1, 2, 3 en 6
|
Waargenomen gegevens werden gebruikt zonder imputatie voor ontbrekende gegevens.
|
Basislijn, maand 1, 2, 3 en 6
|
|
Percentage deelnemers met onderdrukking van de fysieke tekenen van de puberteit (borstontwikkeling) in maand 6
Tijdsspanne: Maand 6
|
Percentage deelnemers met onderdrukking van borstontwikkeling, van het aantal meisjes met puberale stadiëring van borstontwikkeling (n/N%).
In deze uitkomstmaat worden alleen meisjes geanalyseerd.
Borstontwikkeling werd beoordeeld vanaf stadium 1 (vroege ontwikkeling) tot stadium 5 (volledige ontwikkeling) volgens een Tanner Staging-pictogram.
Meisjes die aan het onderzoek deelnamen met volledig ontwikkelde borsten (stadium 5) werden uitgesloten van deze analyse.
Waargenomen gegevens werden gebruikt zonder imputatie voor ontbrekende gegevens.
|
Maand 6
|
|
Percentage deelnemers met onderdrukking van de fysieke tekenen van de puberteit (testiculair volume en genitale ontwikkeling) in maand 6
Tijdsspanne: Maand 6
|
Percentage deelnemers met onderdrukking van genitale ontwikkeling en testisvolume, van het aantal jongens met puberale stadiëring van genitale ontwikkeling of testisvolume (n/N%).
In deze uitkomstmaat worden alleen jongens geanalyseerd.
Uitwendige genitale ontwikkeling (teelballen en penis) werd beoordeeld vanaf stadium 1 (vroege ontwikkeling) tot stadium 5 (volledige ontwikkeling) volgens een Tanner Staging-pictogram.
Jongens die het onderzoek binnenkwamen met volledig ontwikkelde geslachtsorganen (stadium 5) werden uitgesloten van deze analyse.
Waargenomen gegevens werden gebruikt zonder imputatie voor ontbrekende gegevens.
|
Maand 6
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in incrementele groeisnelheid (cm/jaar) in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
De groeisnelheid bij baseline was de groeisnelheid gedurende het laatste jaar vóór de start van de behandeling en werd berekend met de meting die het dichtst bij Dag -336 (vóór Dag -30) lag en de meting tot Dag 1. De groeisnelheid op Maand 6 werd gedefinieerd als de verhouding van de lengteverandering vanaf dag 1 tot de verandering in chronologische leeftijd, met een interval van ongeveer 6 maanden tussen de 2 lengtemetingen.
Waargenomen gegevens werden gebruikt zonder imputatie voor ontbrekende gegevens.
|
Basislijn en maand 6
|
|
Verhouding verandering ten opzichte van baseline in botleeftijd/verandering ten opzichte van baseline in chronologische leeftijd in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6
|
De verhouding op maand 6 werd berekend als (botleeftijd op maand 6 - botleeftijd bij aanvang)/(chronologische leeftijd op maand 6 - chronologische leeftijd bij aanvang).
Waargenomen gegevens werden gebruikt zonder imputatie voor ontbrekende gegevens.
Baseline röntgenfoto van de botleeftijd werd gemaakt op of binnen 3 maanden na het screeningsbezoek.
|
Basislijn tot maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Peter Bacher, MD,, Abbott
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 maart 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 maart 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
14 maart 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 november 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 oktober 2011
Laatst geverifieerd
1 oktober 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- L-CP07-167
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .