Indiërs gevolgd voor INtensieve lipidenverlagende behandeling en de veiligheid ervan (INFINITY)

Inclusiecriteria:

• Volgens het oordeel van de behandelend arts zou verandering van het huidige regime of verdubbeling van de huidige statinedosis geïndiceerd zijn voor de behandeling van hypercholesterolemie van de patiënt
• Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode toepassen, beginnend ten minste zeven (7) dagen voorafgaand aan het onderzoek en doorgaan ten minste 14 dagen na voltooiing van de studie of na beëindiging van de studie. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve methode van anticonceptie toepassen. Anticonceptie begint ten minste zeven (7) dagen voorafgaand aan het onderzoek en wordt voortgezet ten minste 14 dagen na voltooiing van het onderzoek of na stopzetting van het onderzoek
• Patiënt is man of vrouw >= 18 jaar oud
• Patiënt is van Zuid-Aziatische afkomst, met name Canadese staatsburgers of landimmigranten met een etnische achtergrond uit India, Pakistan, Nepal, Bangladesh of Sri Lanka.
• Patiënten met een diagnose van primaire hypercholesterolemie en die worden gedefinieerd als "hoog risico" met een diagnose van CAD of diabetes, ofwel op basis van medische voorgeschiedenis, ofwel op basis van angiografisch of laboratoriumbewijs
• De patiënt heeft serum Ldl-C > 2,0 mmol/l terwijl hij een statine gebruikt bij een dagelijkse dosis onder de maximale (10 mg, 20 mg of 40 mg/dag) gedurende minimaal vier weken voorafgaand aan het baselinebezoek

Uitsluitingscriteria:

• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt waarschijnlijk niet in staat zou stellen het onderzoek te voltooien of waarvoor deelname aan het onderzoek een aanzienlijk risico zou opleveren of niet in het belang van de patiënt zou zijn
• Kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve voor succesvol behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom)
• Aandoeningen van het hematologische, spijsverteringsstelsel (inclusief malabsorptieve stoornissen) of centraal zenuwstelsel, waaronder cerebrovasculaire aandoeningen en degeneratieve ziekten die de evaluatie of deelname aan het onderzoek zouden beperken
• Verdubbeling van de huidige statinedosis is niet mogelijk vanwege verdraagbaarheid of veiligheidsoverwegingen of omdat de patiënt al de maximale statinedosis gebruikt (C.F. Individuele statine-monografie)
• Vrouwelijke patiënt die hormoontherapie krijgt en niet op een stabiele dosis en regime staat gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het bezoek aan 1 of niet bereid is hetzelfde regime voort te zetten tijdens het onderzoek
• Geschiedenis van mentale instabiliteit, drugs-/alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of ernstige psychiatrische ziekte niet voldoende onder controle en stabiel bij farmacotherapie
• Personen met een slechte mentale functie, drugs- of middelenmisbruik, of personen met instabiele psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een optimale deelname aan het onderzoek kunnen verstoren. Alcoholmisbruik zou worden gedefinieerd als een patiënt met alcoholconsumptie > 14 drankjes per week. (Een drankje is: een blikje bier, een glas wijn of een enkele maat sterke drank)
• Medicijnen die krachtige remmers zijn van Cyp3a4, waaronder ciclosporine, systemische itraconazol of ketoconazol, erytromycine, telitromycine of claritromycine, nefazodon, proteaseremmers. Bovendien mogen patiënten geen amiodaron, verapamil of danazol gebruiken. Patiënt consumeert > 950 ml (> 1 liter) grapefruitsap/dag
• Niet-statine lipidenverlagende middelen, waaronder visolie, cholesterol, galzuurbindende harsen en niacine (>200 mg/dag) ingenomen binnen 6 weken en fibraten binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie bij bezoek 2 (dag 1)
• Orale corticosteroïden (tenzij gebruikt als vervangingstherapie voor hypofyse-/bijnieraandoeningen en bij een stabiel regime gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan bezoek 1).
• Patiënt heeft levertransaminasen (Alt, Ast) > 50% boven de bovengrens van normaal bij screening (bezoek 1) of actieve leverziekte en/of creatinekinase (Ck) > 50% boven de bovengrens van normaal (ULN)
• Patiënt waarvan bekend is dat hij hiv-positief is
• Patiënten die een statinemedicatie gebruiken die behandeling met verboden middelen nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben: patiënten met bekende interacties met statines, waaronder antischimmel-azolen (itraconazol en ketoconazol), macrolide-antibiotica (erytromycine en claritromycine), nefazodon en proteaseremmers, amiodaron en verapamil
• Patiënten die behandelingsnaïef zijn voor statines
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan het bezoek met een ander geneesmiddel voor onderzoek zijn behandeld 1. (Indien < 30 dagen, neem contact op met de klinische monitor voor een evaluatie per geval.)
• Serumcreatinine >2,0 mg/dl of 177 micromol/l bij screeningbezoek (bezoek 1), of actieve nierziekte met significante proteïnurie (>1 mg albumine/mg creatinine), of nefrotisch syndroom bij bezoek 1
• Ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte waarvan bekend is dat ze serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloeden (d.w.z. secundaire oorzaken van hyperlipidemie) of secundaire hypercholesterolemie als gevolg van hypothyreoïdie [T4 < 51,48 nmol/L (< 4 microg/Dl)] bij bezoek 1
• Gebruik van therapeutische doses corticosteroïden voor aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk het gebruik van therapeutische corticosteroïdentherapie vereisen tijdens de periode van deelname van de proefpersoon aan het onderzoek