Indianos seguidos para tratamento intensivo de redução de lipídios e sua segurança (INFINITY)

Critério de inclusão:

• De acordo com o julgamento do médico assistente, a alteração do regime atual ou a duplicação da dose atual de estatina seria indicada para o tratamento da hipercolesterolemia dos pacientes
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de contracepção, começando pelo menos sete (7) dias antes do estudo e continuando pelo menos 14 dias após a conclusão do estudo ou após a interrupção do estudo Todas as mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de engravidar Contracepção começando pelo menos sete (7) dias antes do estudo e continuando pelo menos 14 dias após a conclusão do estudo ou após a descontinuação do estudo
• O paciente é homem ou mulher >= 18 anos de idade
• O paciente é descendente do sul da Ásia, especificamente cidadãos canadenses ou imigrantes com origem étnica da Índia, Paquistão, Nepal, Bangladesh ou Sri Lanka.
• Pacientes com diagnóstico de hipercolesterolemia primária e que são definidos como sendo de "alto risco" com diagnóstico de doença arterial coronariana ou diabetes, seja por histórico médico passado ou por evidência angiográfica ou laboratorial
• O paciente tem soro Ldl-C > 2,0 Mmol/L enquanto estiver em qualquer estatina abaixo do máximo (10 mg, 20 mg ou 40 mg/dia) dose diária por um mínimo de quatro semanas antes da consulta de linha de base

Critério de exclusão:

• Qualquer condição que, na opinião do investigador, provavelmente tornaria o paciente incapaz de concluir o estudo ou para o qual a participação no estudo produziria risco significativo ou não seria do melhor interesse do paciente
• Câncer nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular e escamoso tratado com sucesso)
• Distúrbios do sistema hematológico, digestivo (incluindo distúrbios de má absorção) ou do sistema nervoso central, incluindo doenças cerebrovasculares e doenças degenerativas que limitariam a avaliação ou a participação no estudo
• A duplicação da dose atual de estatina não é possível devido à tolerabilidade ou questões de segurança ou porque o paciente já está tomando a dose máxima de estatina (C.F. Monografia Individual de Estatina)
• Paciente do sexo feminino recebendo terapia hormonal sem dose e regime estável por pelo menos 8 semanas antes da consulta 1 ou não está disposta a continuar com o mesmo regime durante o estudo
• História de instabilidade mental, abuso de drogas/álcool nos últimos 5 anos ou doença psiquiátrica grave não adequadamente controlada e estável com farmacoterapia
• Indivíduos com função mental deficiente, abuso de drogas ou substâncias ou indivíduos com doenças psiquiátricas instáveis, que, na opinião do investigador, podem interferir na participação ideal no estudo. O abuso de substâncias alcoólicas seria definido como um paciente com consumo de álcool > 14 bebidas por semana. (Uma bebida é: uma lata de cerveja, um copo de vinho ou uma medida única de destilados)
• Medicamentos que são inibidores potentes de Cyp3a4, incluindo ciclosporina, itraconazol sistêmico ou cetoconazol, eritromicina, telitromicina ou claritromicina, nefazodona, inibidores de protease. Além disso, os pacientes não devem tomar amiodarona, verapamil ou danazol. O paciente está consumindo > 950ml (> 1 quarto) de suco de toranja/dia
• Agentes hipolipemiantes não estatinas, incluindo óleos de peixe, colestina, sequestrantes de ácidos biliares e niacina (>200 mg/dia) administrados em 6 semanas e fibratos em 8 semanas antes da randomização na visita 2 (dia 1)
• Corticosteróides orais (a menos que sejam usados ​​como terapia de reposição para doença pituitária/adrenal e em um regime estável por pelo menos 6 semanas antes da visita 1).
• O paciente tem transaminases hepáticas (Alt, Ast) > 50% acima do limite superior do normal na triagem (consulta 1) ou doença hepática ativa e/ou creatina quinase (Ck) > 50% acima do limite superior do normal (LSN)
• Paciente que é conhecido como HIV positivo
• Pacientes que tomam uma medicação com estatina que requer ou provavelmente requer tratamento com agentes proibidos: aqueles com interações conhecidas com estatinas, incluindo antifúngicos azólicos (itraconazol e cetoconazol), antibióticos macrolídeos (eritromicina e claritromicina), nefazodona e inibidores de protease, amiodarona e verapamil
• Pacientes que são virgens de tratamento para estatinas
• Pacientes que foram tratados com qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita 1. (Se < 30 dias, entre em contato com o monitor clínico para uma avaliação caso a caso.)
• Creatinina sérica >2,0 Mg/Dl ou 177 micromoles/L na consulta de triagem (consulta 1), ou doença renal ativa com proteinúria significativa (>1 Mg albumina/Mg creatinina) ou síndrome nefrótica na visita 1
• Doença endócrina ou metabólica descontrolada conhecida por influenciar lipídios ou lipoproteínas séricas (I.E. Causas secundárias de hiperlipidemia) ou hipercolesterolemia secundária devido a hipotireoidismo [T4 < 51,48 nmol/L (< 4 Microg/Dl)] na visita 1
• Uso de doses terapêuticas de corticosteroides para condições que, na opinião do investigador, provavelmente exigirão o uso de terapia com corticosteroides terapêuticos durante o período de participação dos sujeitos no estudo