Veiligheid en werkzaamheid van Gabapentine bij diabetische perifere neuropathie

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder met de diagnose diabetes type 1 of type 2 die gedurende 1-5 jaar voorafgaand aan het onderzoek symmetrische pijnlijke symptomen in distale extremiteiten hebben gemeld en van wie de symptomen zijn toe te schrijven aan sensorimotorische diabetische perifere neuropathie (DPN).
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening/randomisatie en moeten medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken.
• Patiënt heeft bij screening een pijnscore van ten minste 4 op de 11-punts Likert numerieke beoordelingsschaal. Potentiële patiënten mogen niet worden geïnformeerd over het geschiktheidscriterium voor pijnintensiteit voorafgaand aan screening of randomisatie.
• De patiënt heeft een gemiddelde pijnintensiteit in de uitgangsweek van ten minste 4 op de 11-punts Likert-schaal aan het einde van een voorbehandelingsperiode van een week en heeft tijdens de basisweek ten minste 4 dagen dagboekaantekeningen gemaakt.
• Patiënt gebruikt bij de screening een stabiel regime van antidiabetesmedicatie dat tijdens het onderzoek kan worden gehandhaafd.
• Patiënt heeft hemoglobine A1c (HbA1c) ≤11% bij screening.
• Patiënt heeft FPG ≤310 mg/dL bij screening.
• De patiënt moet een minimale wash-out hebben van meer dan 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel van een van de verschillende medicijnen
• Patiënten die momenteel bij de screening met gabapentine of pregabaline worden behandeld, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek, maar moeten een afbouwperiode hebben waarin de dosis gabapentine geleidelijk wordt verlaagd over een periode van ten minste 7 dagen plus een 2-daagse of 3-daagse wash-out van gabapentine of pregabaline, respectievelijk, voorafgaand aan de start van de Baseline-week.
• Patiënt moet voldoende gezichtsvermogen hebben om vragen over de DiaryPro en SitePro te beantwoorden. Als een patiënt niet in staat is dit te doen (om andere redenen dan een ernstige oogziekte), maar er is een verzorger beschikbaar om deze taken uit te voeren op instructie van de patiënt, kan de verzorger worden opgeleid om deze taken uit te voeren

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet eerder reageerden op een behandeling voor DPN met gabapentine in doses van ≥ 1200 mg/dag of pregabaline in doses ≥ 300 mg/dag.
• Patiënten die eerder dosisbeperkende bijwerkingen ondervonden die titratie van gabapentine naar een effectieve dosis verhinderden.
• Patiënt is overgevoelig voor gabapentine.
• Patiënt is een zogende moeder.
• Patiënt heeft geïnjecteerde anesthetica of steroïden gebruikt binnen 30 dagen na baseline.
• Patiënt heeft bepaalde aandoeningen die de evaluatie van pijnlijke DPN kunnen verstoren, met name amputaties anders dan tenen, niet-diabetische neurologische aandoeningen (bijv. fantoompijn), en huidaandoeningen die het gevoel in pijnlijke ledematen beïnvloeden.
• Patiënt heeft huidaandoeningen in het gebied dat door de neuropathie is aangetast, waardoor het gevoel kan veranderen.
• Patiënt verkeert in een immuungecompromitteerde toestand.
• Patiënt heeft een geschatte creatinineklaring van <60 ml/min, berekend met behulp van de Cockroft Gault-methode (bijlage 3).
• Patiënt heeft in de afgelopen 2 jaar een andere maligniteit gehad dan basaalcelcarcinoom.
• Patiënt heeft een maagverkleiningsoperatie ondergaan.
• Patiënt heeft ernstige chronische diarree, chronische obstipatie [tenzij toegeschreven aan medicijnen die worden weggespoeld], ongecontroleerd prikkelbare darmsyndroom (PDS) of onverklaarbaar gewichtsverlies.
• De patiënt heeft abnormale chemie- of hematologische resultaten die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Patiënt heeft het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van middelenmisbruik.
• Patiënt heeft in de afgelopen 30 dagen 1 of meer bezoeken aan een spoedeisende hulp of ziekenhuis gehad vanwege hypoglykemie.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van convulsies (behalve infantiele koortsstuipen) of loopt het risico op convulsies als gevolg van hoofdtrauma.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van pernicieuze anemie, onbehandelde hypothyreoïdie, chronische hepatitis B of C, hepatitis in de afgelopen 3 maanden of HIV-infectie.
• De patiënt heeft een andere ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou aantasten.
• Voortzetting van het gebruik van eventuele gelijktijdige medicatie uitgesloten door opnamecriterium 8.
• Patiënt heeft binnen 30 dagen na het screeningsbezoek deelgenomen aan een klinische proef met een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek