Sicurezza ed efficacia del gabapentin nella neuropatia periferica diabetica

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di diabete di tipo 1 o di tipo 2 che hanno riportato sintomi dolorosi simmetrici alle estremità distali per 1-5 anni prima dello studio e i cui sintomi sono attribuibili alla neuropatia periferica diabetica sensomotoria (DPN).
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening/randomizzazione e devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico.
• Il paziente ha un punteggio del dolore di almeno 4 sulla scala di valutazione numerica Likert a 11 punti allo screening. I potenziali pazienti non devono essere informati del criterio di ammissibilità dell'intensità del dolore prima dello screening o della randomizzazione.
• Il paziente ha un'intensità media del dolore alla settimana al basale di almeno 4 sulla scala Likert a 11 punti alla fine di un periodo di pre-trattamento di una settimana e ha completato almeno 4 giorni di annotazioni nel diario durante la settimana al basale.
• - Il paziente è in regime stabile di farmaci antidiabetici allo screening che può essere mantenuto durante lo studio.
• Il paziente ha emoglobina A1c (HbA1c) ≤11% allo screening.
• Il paziente ha FPG ≤310 mg/dL allo screening.
• Il paziente deve avere un washout minimo superiore a 5 volte l'emivita del farmaco di uno qualsiasi dei numerosi farmaci
• I pazienti attualmente trattati con gabapentin o pregabalin allo screening possono essere eleggibili per lo studio, ma devono avere un periodo di riduzione graduale in cui la dose di gabapentin viene ridotta gradualmente per un periodo di almeno 7 giorni più un periodo di sospensione di 2 o 3 giorni di gabapentin o pregabalin, rispettivamente, prima dell'inizio della settimana di riferimento.
• Il paziente deve avere una vista adeguata per completare le domande su DiaryPro e SitePro. Se un paziente non è in grado di farlo (per ragioni diverse da una grave malattia agli occhi) ma un assistente è disponibile per completare queste attività seguendo le istruzioni del paziente, l'assistente può essere addestrato a svolgere queste attività

Criteri di esclusione:

• Pazienti che in precedenza non hanno risposto al trattamento per DPN con gabapentin a dosi ≥1200 mg/die o pregabalin a dosi ≥300 mg/die.
• Pazienti che hanno manifestato in precedenza effetti avversi dose-limitanti che hanno impedito la titolazione di gabapentin a una dose efficace.
• Il paziente ha ipersensibilità al gabapentin.
• La paziente è una madre che allatta.
• - Il paziente ha utilizzato anestetici o steroidi iniettati entro 30 giorni dal basale.
• Il paziente presenta determinate condizioni che potrebbero confondere la valutazione di DPN doloroso, in particolare, amputazioni diverse dalle dita dei piedi, disturbi neurologici non diabetici (ad es. dolore dell'arto fantasma) e condizioni della pelle che influenzano la sensazione negli arti dolorosi.
• Il paziente ha condizioni della pelle nell'area interessata dalla neuropatia che potrebbero alterare la sensibilità.
• Il paziente è in uno stato immunocompromesso.
• Il paziente ha una clearance della creatinina stimata <60 ml/min calcolata utilizzando il metodo Cockroft Gault (Appendice 3).
• Il paziente ha avuto negli ultimi 2 anni un tumore maligno diverso dal carcinoma basocellulare.
• Il paziente ha subito un intervento di riduzione gastrica.
• Il paziente ha una grave diarrea cronica, costipazione cronica [a meno che non sia attribuita a farmaci che verranno eliminati], sindrome dell'intestino irritabile (IBS) incontrollata o perdita di peso inspiegabile.
• - Il paziente presenta risultati chimici o ematologici anormali che sono ritenuti dallo sperimentatore clinicamente significativi.
• Il paziente ha una storia di abuso di sostanze nell'ultimo anno.
• Il paziente ha avuto 1 o più visite al pronto soccorso o in ospedale nei 30 giorni precedenti a causa di ipoglicemia.
• Il paziente ha una storia di convulsioni (ad eccezione delle convulsioni febbrili infantili) o è a rischio di convulsioni a causa di un trauma cranico.
• - Il paziente ha una storia di anemia perniciosa, ipotiroidismo non trattato, epatite cronica B o C, epatite negli ultimi 3 mesi o infezione da HIV.
• - Il paziente ha qualsiasi altra grave condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o pregiudicherebbe la validità dei risultati dello studio.
• Uso continuato di qualsiasi farmaco concomitante escluso dal criterio di inclusione 8.
• Il paziente ha partecipato a una sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening