REGENESIS (VS): een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIb-studie van NTx™-265: humaan choriongonadotrofine (hCG) en epoëtine alfa (EPO) bij patiënten met acute ischemische beroerte (REGENESIS)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-85.
• NIHSS-score 6-24 binnen 24-48 uur na het begin van de beroerte en inschrijving.
• Beroerte is ischemisch van oorsprong, supratentoriaal en radiologisch bevestigd (CT-scan of diagnostische MRI) voorafgaand aan inschrijving.
• De patiënt is 24-48 uur na het begin van de beroerte wanneer de eerste dosis NTx™-265-therapie wordt toegediend. Tijdstip van aanvang is wanneer de symptomen begonnen; voor een beroerte die optrad tijdens de slaap, is het tijdstip waarop de patiënt voor het laatst werd gezien of volgens zelfrapportage normaal was.
• Redelijke verwachting van beschikbaarheid om de volledige 9-daagse NTx™-265-therapiekuur te ontvangen en beschikbaar te zijn voor volgende vervolgbezoeken.
• Redelijke verwachting dat de patiënt na een beroerte standaard fysieke, beroeps-, spraak- en cognitieve therapie zal krijgen, zoals aangegeven.

• Vrouwelijke patiënt is ofwel:

  1. niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel (bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of,
  2. stemt ermee in om twee van de volgende effectieve afzonderlijke vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, tot en met de vervolgbezoeken: i) condooms, sponsjes, schuim, gelei, pessarium of spiraaltje (IUD) anticonceptiva (bijv. implantaten, injectables, gecombineerd oraal, enz.) OF ii) een gesteriliseerde partner OF iii) onthouding

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met lacunaire, hemorragische en/of hersenstamberoerte
• Patiënten geclassificeerd als comateus, gedefinieerd als een patiënt die herhaalde stimulatie nodig heeft om aanwezig te zijn, of afgestompt is en sterke of pijnlijke stimulatie nodig heeft om bewegingen te maken (NIHSS 1A-score moet <2 zijn)
• Vrouwen die positief getest zijn op zwangerschap, borstvoeding geven of geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken die gedurende de duur van het onderzoek kan worden gehandhaafd
• Serumhemoglobine > 16 g/dl (mannen) of > 14 g/dl (vrouwen); of aantal bloedplaatjes > 400.000/mm3
• Gevorderde lever-, nier-, hart- of longziekte; de eerste zal operationeel worden gedefinieerd met behulp van NCI Toxicity Criteria (Grade 2 of hoger)
• Serumbilirubine > 1,5 x ULN
• Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN
• AST of ALT > 2,5 x ULN
• Creatinine > 2,0 x ULN
• Patiënten met een bekende en gedocumenteerde transferrineverzadiging <20% of ferritine <100 ng/ml
• Patiënten met bekende en gedocumenteerde verhoogde PSA-waarden
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hypercoagulabiliteit, waaronder bekend cardiolipine/antifosfolipiden-antilichaamsyndroom
• Verwachte overleving < 1 jaar
• Allergie of andere contra-indicatie voor hCG
• Allergie of andere contra-indicatie voor epoëtine alfa:
• Een bekende diagnose van kanker (behalve niet-kwaadaardige huidkanker)
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd in de context van acute beroerte als bloeddruk aanhoudend hoger dan 220 mm Hg systolisch of 120 mm Hg diastolisch ondanks antihypertensieve therapie
• Gebruik van hCG of epoëtine alfa in de afgelopen 90 dagen
• Elke aandoening waarvan bekend is dat deze hCG verhoogt, actief in de voorafgaande 24 maanden, bijv. choriocarcinoom of kiemceltumor
• Patiënten met een pre-beroerte/pre-morbide gemodificeerde Rankin Score (mRS) ≥ 2
• Alle patiënten die in een verpleeghuis of woonzorgcentrum wonen. Patiënten moeten van oudsher volledig onafhankelijk zijn in alle activiteiten van het dagelijks leven, waaronder bankieren, winkelen, koken, toiletbezoek, douchen en aankleden
• Elke andere medische aandoening of mate van beroerte waardoor, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in het onderzoek mag worden opgenomen
• Met uitzondering van de kwalificerende beroerte, elke andere beroerte in de afgelopen 3 maanden
• Patiënten die geen bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen kunnen gebruiken
• Reeds bestaande en actieve ernstige psychiatrische of andere chronische neurologische ziekte
• Consumeer gemiddeld meer dan 14 alcoholische dranken per week, of heb een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek
• Momenteel deelnemen aan een andere onderzoekende studie