Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bortezomib met melfalan en prednison voor multipel myeloom (MVP)

24 oktober 2023 bijgewerkt door: Duke University

Een prospectieve studie van bortezomib in combinatie met melfalan en prednison voor patiënten met niet eerder behandeld multipel myeloom

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van bortezomib in combinatie met melfalan en prednison te beoordelen om volledige respons te bereiken voor patiënten met niet eerder behandeld multipel myeloom in vergelijking met een historische controlegroep. Deze proef zal ook de veiligheid en toxiciteit van dit regime evalueren, evenals de duur van de respons van dit regime.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van de noodzaak om de eerstelijnstherapie te verbeteren voor patiënten die minder snel een transplantatie ondergaan, het veelbelovende recente in vitro en klinische werk met melfalan en bortezomib, stellen we een prospectieve studie voor met bortezomib toegevoegd aan de standaard melfalan- en prednisontherapie voor niet eerder behandelde patiënten met multipel myeloom. Bortezomib 1,3 mg/m2 wordt gedurende twee weken tweemaal per week gegeven en wordt toegevoegd aan standaard melfalan en prednison in een cyclus van 4 weken. Deze combinatie van drie geneesmiddelen zal worden vergeleken met historische gegevens. We hebben 2 patiënten met recidiverende ziekte behandeld na >2 eerdere regimes, waaronder een hoge dosis therapie met ondersteuning van autologe stamcellen. Elke patiënt kreeg melfalan, prednison en bortezomib zoals hieronder beschreven en beide hadden binnen 2 cycli een duidelijke afname van het M-eiwit. Deze reacties hielden ten minste 3 maanden aan en de behandeling werd goed verdragen.

In aanmerking komende patiënten hebben histologisch bevestigd multipel myeloom (MM) die geen eerdere systemische therapie hebben gekregen met de bedoeling remissie te induceren, volwassen zijn, een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden, adequate prestatiestatus, orgaan- en beenmergfunctie zoals beschreven in het protocol, niet zwanger zijn, hiv-positief zijn of geneesmiddelen voor onderzoek gebruiken. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties op onderzoeksgeneesmiddelen of vergelijkbare verbindingen of een ongecontroleerde bijkomende ziekte of sociale situatie hebben die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken. Patiënten moeten ook de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven.

Studiegeneesmiddelen zullen intramuraal of poliklinisch worden toegediend. Bortezomib 1,3 mg/m2 wordt intraveneus toegediend in een bolus van 3-5 seconden op dag 1, 4, 8 en 11 van een cyclus van 28 dagen. Er zijn zes cycli gepland. Op dagen dat zowel melfalan als bortezomib wordt gegeven, wordt melfalan minstens één uur vóór bortezomib gegeven. Melfalan 6 mg/m2 wordt dagelijks op de lege maag oraal toegediend op dag 1-7 van elke cyclus. Prednison 60 mg/m2 wordt dagelijks oraal toegediend op dag 1-7 van elke cyclus. Ondersteunende zorgmaatregelen zoals anti-emetica en groeifactoren kunnen worden gegeven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch bevestigd multipel myeloom hebben, gedefinieerd als ten minste één van de volgende hoofdcriteria en één ondergeschikt criterium of ten minste drie ondergeschikte criteria:

Belangrijke criteria Kleine criteria Plasmacytoom op weefselbiopsie Beenmergplasmacytose 10-29% Beenmergplasmacytose ≥ 30% Monoklonaal eiwit aanwezig, minder dan hoofdcriteria Monoklonaal eiwit: Lytische botlaesies

Immunoglobuline G (IgG) > 3,5 g/dl Afname van niet-betrokken immunoglobulinen:

Immunoglobuline A (IgA) > 2 g/dl Immunoglobuline M (IgM) < 50 mg/dl Bence Jones ≥ 1 g/24 uur IgA < 100 mg/dl IgG < 600 mg/dl

  • Geen voorafgaande therapie
  • Levensverwachting langer dan 3 maanden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <3 (Karnofsky >40%
  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben. Patiënten met ernstige pancytopenie als gevolg van myeloombetrokkenheid van het beenmerg en patiënten met nierinsufficiëntie (creatinine > 2 mg/dl) als gevolg van myeloom zullen ook worden opgenomen.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouw
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bortezomib, melfalan of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Daarom worden hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met bortezomib of andere middelen die tijdens het onderzoek worden toegediend.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bortezomib+Melphalan+Prednison
Bortezomib 1,3 mg/m2 wordt intraveneus toegediend in een bolus van 3-5 seconden op dag 1, 4, 8 en 11 van een cyclus van 28 dagen. Er zijn zes cycli gepland. Op dagen dat zowel melfalan als bortezomib wordt gegeven, wordt melfalan minstens één uur vóór bortezomib gegeven. Melfalan 6 mg/m2 wordt dagelijks op de lege maag oraal toegediend op dag 1-7 van elke cyclus. Prednison 60 mg/m2 wordt dagelijks oraal toegediend op dag 1-7 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Prednison
Geneesmiddel: Bortezomib
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Melfalan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antwoord
Tijdsspanne: 6 weken na voltooiing van de behandeling
Algehele respons is gelijk aan volledige respons en gedeeltelijke respons volgens Southwest Oncology Group Criteria. Er moeten meetbare, kwantificeerbare eiwitcriteria aanwezig zijn. Aanvaardbare eiwitcriteria zijn kwantitatief immunoglobuline IgG, IgA, IgD, IgE of IgM en/of urine M-component (Bence-Jones-eiwit). Als beide aanwezig zijn, zal de kwantitatieve immunoglobuline worden gevolgd voor respons. Volledige remissie: de afwezigheid van beenmerg- of bloedbevindingen van multipel myeloom. Dit omvat het verdwijnen van alle aanwijzingen van M-componenten in serum en urine bij elektroforese zoals bij immunofixatieonderzoeken. Er mogen ook geen aanwijzingen zijn voor toenemende bloedarmoede. Gedeeltelijke remissie: een vermindering van 50-74% van de kwantitatieve immunoglobuline en, indien aanwezig, een vermindering van 50-89% van de M-component in de urine (Bence-Jones-eiwit). Stabiel/geen remissie): Een vermindering van <50% van de kwantitatieve immunoglobuline, of als de patiënt alleen een lichte-ketenziekte heeft, een vermindering van <50% van de M-component in de urine (Bence-Jones-eiwit).
6 weken na voltooiing van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met elke graad of ernstige bijwerking
Tijdsspanne: Op elk moment tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal patiënten met elke graad of ernstig, gedefinieerd als ≥ graad 3 door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, bijwerkingen als veiligheidsmaatstaf
Op elk moment tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel
Mediane responsduur
Tijdsspanne: tot 4 jaar
De duur van de respons wordt gemeten vanaf de datum van de eerste bevestigde respons tot de datum van progressie van de ziekte.
tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cristina Gasparetto, MD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2008

Eerst geplaatst (Geschat)

14 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00008089
  • 6019 (Andere identificatie: old IRB number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren