Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб с мелфаланом и преднизолоном при множественной миеломе (MVP)

24 октября 2023 г. обновлено: Duke University

Проспективное исследование бортезомиба в комбинации с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой

Целью данного исследования является оценка эффективности бортезомиба в комбинации с мелфаланом и преднизоном для достижения полного ответа у пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой по сравнению с контрольной группой в прошлом. В этом испытании также будут оцениваться безопасность и токсичность этого режима, а также оцениваться продолжительность ответа на этот режим.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основываясь на необходимости улучшения терапии первой линии для пациентов с меньшей вероятностью проведения трансплантации, многообещающих недавних исследованиях in vitro и клинических исследованиях мелфалана и бортезомиба, мы предлагаем проспективное исследование с добавлением бортезомиба к стандартной терапии мелфаланом и преднизоном для ранее нелеченых пациентов с множественная миелома. Бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 будет вводиться два раза в неделю в течение двух недель и будет добавлен к стандартному мелфалану и преднизолону в течение 4-недельного цикла. Эта комбинация из трех препаратов будет сравниваться с историческими данными. Мы лечили 2 пациентов с рецидивом заболевания после > 2 предыдущих режимов, включая высокодозную терапию с поддержкой аутологичными стволовыми клетками. Каждый пациент получал мелфалан, преднизолон и бортезомиб, как описано ниже, и у обоих было заметное снижение М-белка в течение 2 циклов. Эти ответы сохранялись в течение как минимум 3 месяцев, и лечение хорошо переносилось.

Подходящие пациенты должны иметь гистологически подтвержденную множественную миелому (ММ), не получавшие ранее системную терапию с целью вызвать ремиссию, быть взрослыми, иметь ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев, адекватное функциональное состояние, функцию органов и костного мозга, как описано в протоколе, не быть беременным, ВИЧ-позитивным или принимать какие-либо исследуемые агенты. У пациентов не должно быть в анамнезе аллергических реакций на исследуемые препараты или аналогичные соединения, а также не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания или социальной ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования. Пациенты также должны иметь возможность дать информированное согласие.

Исследуемые препараты будут вводиться стационарно или амбулаторно. Бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 вводят внутривенно болюсно за 3–5 секунд в 1, 4, 8 и 11 дни 28-дневного цикла. Планируется шесть циклов. В дни, когда назначаются и мелфалан, и бортезомиб, мелфалан дают по крайней мере за час до бортезомиба. Мелфалан 6 мг/м2 назначают внутрь натощак ежедневно в 1-7 дни каждого цикла. Преднизолон в дозе 60 мг/м2 вводят перорально ежедневно с 1-го по 7-й дни каждого цикла. Могут быть назначены меры поддерживающей терапии, такие как противорвотные средства и факторы роста.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную множественную миелому, определяемую как минимум одним из следующих основных критериев и одним малым критерием или как минимум тремя малыми критериями:

Основные критерии Малые критерии Плазмоцитома при биопсии ткани Плазмоцитоз костного мозга 10-29% Плазмоцитоз костного мозга ≥ 30% Присутствует моноклональный белок, меньше основных критериев Моноклональный белок: литические поражения костей

Иммуноглобулин G (IgG) > 3,5 г/дл Снижение невовлеченных иммуноглобулинов:

Иммуноглобулин A (IgA) > 2 г/дл Иммуноглобулин M (IgM) < 50 мг/дл Бенс-Джонс ≥ 1 г/24 ч IgA < 100 мг/дл IgG < 600 мг/дл

  • Без предшествующей терапии
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <3 (по Карновскому >40%
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга. Также будут включены пациенты с тяжелой панцитопенией из-за миеломы, поражающей костный мозг, и пациенты с почечной недостаточностью (креатинин > 2 мг/дл) из-за миеломы.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Беременные женщины
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу бортезомибу, мелфалану или другим агентам, использованным в исследовании.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костносупрессивной терапией. Таким образом, ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с бортезомибом или другими препаратами, назначаемыми в ходе исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бортезомиб+Мелфалан+Преднизолон
Бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 вводят внутривенно болюсно за 3–5 секунд в 1, 4, 8 и 11 дни 28-дневного цикла. Планируется шесть циклов. В дни, когда назначаются и мелфалан, и бортезомиб, мелфалан дают по крайней мере за час до бортезомиба. Мелфалан 6 мг/м2 назначают внутрь натощак ежедневно в 1-7 дни каждого цикла. Преднизолон в дозе 60 мг/м2 вводят перорально ежедневно с 1-го по 7-й дни каждого цикла.
Лекарство: Преднизолон
Лекарство: Бортезомиб
Другие имена:
  • Велкейд
Лекарство: Мелфалан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ
Временное ограничение: Через 6 недель после завершения лечения
Общий показатель ответа равен полному ответу и частичному ответу в соответствии с критериями Southwest Oncology Group. Должны присутствовать измеримые, количественные критерии белка. Приемлемыми критериями белка являются количественные иммуноглобулины IgG, IgA, IgD, IgE или IgM и/или М-компонент мочи (белок Бенс-Джонса). Если оба присутствуют, количественный иммуноглобулин будет отслеживаться для ответа. Полная ремиссия: отсутствие признаков множественной миеломы в костном мозге или крови. Это включает в себя исчезновение всех признаков М-компонентов сыворотки и мочи при электрофорезе, а также при исследованиях иммунофиксации. Также не должно быть признаков нарастающей анемии. Частичная ремиссия: снижение количественного содержания иммуноглобулина на 50–74 % и, при его наличии, снижение М-компонента мочи (белка Бенс-Джонса) на 50–89 %. Стабильный/Нет ремиссии): <50% снижение количественного содержания иммуноглобулина или, если у пациента только болезнь легких цепей, <50% снижение М-компонента мочи (белок Бенс-Джонса).
Через 6 недель после завершения лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с любой степенью тяжести или тяжелым нежелательным явлением
Временное ограничение: В любое время во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
Количество пациентов с любой степенью или тяжелой степенью, определяемой как степень ≥ 3 согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.0, нежелательные явления как мера безопасности
В любое время во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
Средняя продолжительность ответа
Временное ограничение: до 4 лет
Продолжительность ответа измеряется с даты первого подтвержденного ответа до даты прогрессирования заболевания.
до 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Duke University

Следователи

  • Главный следователь: Cristina Gasparetto, MD, Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00008089
  • 6019 (Другой идентификатор: old IRB number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться