Bortezomibe com melfalano e prednisona para mieloma múltiplo (MVP)
Um estudo prospectivo de bortezomibe em combinação com melfalano e prednisona para pacientes com mieloma múltiplo não tratados anteriormente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com base na necessidade de melhorar a terapia de primeira linha para pacientes com menor probabilidade de serem submetidos a transplante, o promissor trabalho in vitro e clínico recente sobre melfalano e bortezomibe, propomos um estudo prospectivo com bortezomibe adicionado à terapia padrão de melfalano e prednisona para pacientes não tratados anteriormente com mieloma múltiplo. Bortezomib 1,3 mg/m2 será administrado duas vezes por semana durante duas semanas e será adicionado ao melfalano padrão e prednisona em um ciclo de 4 semanas. Esta combinação de três drogas será comparada com dados históricos. Nós tratamos 2 pacientes com doença recidivante após > 2 regimes anteriores, incluindo terapia de alta dose com suporte de células-tronco autólogas. Cada paciente recebeu melfalano, prednisona e bortezomibe conforme descrito abaixo e ambos tiveram declínios acentuados na proteína M em 2 ciclos. Estas respostas foram sustentadas por pelo menos 3 meses e o tratamento foi bem tolerado.
Os pacientes elegíveis terão Mieloma Múltiplo (MM) confirmado histologicamente, não tendo recebido terapia sistêmica anterior administrada com a intenção de induzir a remissão, ser adultos, ter expectativa de vida superior a 3 meses, status de desempenho adequado, função de órgão e medula conforme descrito no protocolo, não estar grávida, ser HIV positivo ou tomar qualquer agente experimental. Os pacientes não devem ter histórico de reações alérgicas aos medicamentos do estudo ou compostos similares ou ter doença intercorrente descontrolada ou situação social que limite a conformidade com os requisitos do estudo. Os pacientes também devem ter a capacidade de dar consentimento informado.
Os medicamentos do estudo serão administrados em regime de internação ou ambulatório. Bortezomibe 1,3 mg/m2 é administrado por via intravenosa em um bolus de 3-5 segundos nos dias 1, 4, 8 e 11 de um ciclo de 28 dias. Estão previstos seis ciclos. Nos dias em que melfalano e bortezomibe são administrados, o melfalano é administrado pelo menos uma hora antes do bortezomibe. Melfalano 6 mg/m2 é administrado por via oral com o estômago vazio diariamente nos dias 1-7 de cada ciclo. Prednisona 60 mg/m2 é administrada por via oral diariamente nos dias 1-7 de cada ciclo. Medidas de cuidados de suporte, como antieméticos e fatores de crescimento, podem ser administradas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter mieloma múltiplo confirmado histologicamente, definido como pelo menos um dos seguintes critérios maiores e um critério menor ou pelo menos três critérios menores:
Critérios Maiores Critérios Menores Plasmacitoma na biópsia de tecido Plasmocitose medular 10-29% Plasmocitose medular ≥ 30% Proteína monoclonal presente, menos do que o critério maior Proteína monoclonal: Lesões ósseas líticas
Imunoglobulina G (IgG) > 3,5 g/dl Diminuição das imunoglobulinas não envolvidas:
Imunoglobulina A (IgA) > 2 g/dl Imunoglobulina M (IgM) < 50 mg/dl Bence Jones ≥ 1 g/24 h IgA < 100 mg/dl IgG < 600 mg/dl
- Sem terapia prévia
- Esperança de vida superior a 3 meses
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3 (Karnofsky >40%
- Os pacientes devem ter órgão normal e função da medula. Também serão incluídos pacientes com pancitopenia grave devido ao envolvimento do mieloma da medula óssea e pacientes com insuficiência renal (creatinina > 2 mg/dl) devido ao mieloma.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bortezomibe, melfalano ou outros agentes usados no estudo.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Portanto, pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com bortezomib ou outros agentes administrados durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bortezomibe+Melfalano+Prednisona
Bortezomibe 1,3 mg/m2 é administrado por via intravenosa em um bolus de 3-5 segundos nos dias 1, 4, 8 e 11 de um ciclo de 28 dias.
Estão previstos seis ciclos.
Nos dias em que melfalano e bortezomibe são administrados, o melfalano é administrado pelo menos uma hora antes do bortezomibe.
Melfalano 6 mg/m2 é administrado por via oral com o estômago vazio diariamente nos dias 1-7 de cada ciclo.
Prednisona 60 mg/m2 é administrada por via oral diariamente nos dias 1-7 de cada ciclo.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta
Prazo: 6 semanas após o término do tratamento
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A taxa de resposta geral é igual à resposta completa e resposta parcial de acordo com os critérios do Southwest Oncology Group.
Critérios de proteína mensuráveis e quantificáveis devem estar presentes.
Os critérios de proteína aceitáveis são imunoglobulina quantitativa IgG, IgA, IgD, IgE ou IgM e/ou componente M da urina (proteína de Bence-Jones).
Se ambos estiverem presentes, a imunoglobulina quantitativa será acompanhada quanto à resposta.
Remissão Completa: Ausência de medula óssea ou achados sanguíneos de mieloma múltiplo.
Isso inclui o desaparecimento de todas as evidências de componentes M séricos e urinários na eletroforese e nos estudos de imunofixação.
Também não deve haver evidência de aumento da anemia.
Remissão Parcial: Uma redução de 50-74% na imunoglobulina quantitativa e, se presente, uma redução de 50-89% no componente M da urina (proteína de Bence-Jones).
Estável/Sem remissão): Uma redução <50% na imunoglobulina quantitativa, ou se o paciente tiver apenas doença de cadeia leve, uma redução <50% no componente M da urina (proteína de Bence-Jones.
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6 semanas após o término do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com qualquer grau ou evento adverso grave
Prazo: A qualquer momento durante o estudo e até 30 dias após a interrupção do medicamento do estudo
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Número de pacientes com qualquer grau ou grave, definido como ≥ grau 3 pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, eventos adversos como medida de segurança
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A qualquer momento durante o estudo e até 30 dias após a interrupção do medicamento do estudo
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Duração mediana da resposta
Prazo: até 4 anos
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A duração da resposta é medida a partir da data da primeira resposta confirmada até a data da progressão da doença.
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até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Gasparetto, MD, Duke University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Prednisona
- Melfalano
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- Pro00008089
- 6019 (Outro identificador: old IRB number)
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