Bortezomib z melfalanem i prednizonem w leczeniu szpiczaka mnogiego (MVP)

Opierając się na potrzebie ulepszenia terapii pierwszego rzutu u pacjentów z mniejszym prawdopodobieństwem poddania się przeszczepowi, obiecującej niedawnej pracy in vitro i klinicznej nad melfalanem i bortezomibem, proponujemy prospektywne badanie z dodaniem bortezomibu do standardowej terapii melfalanem i prednizonem u wcześniej nieleczonych pacjentów z szpiczak mnogi. Bortezomib 1,3 mg/m2 będzie podawany dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie i będzie dodawany do standardowego melfalanu i prednizonu w cyklu 4-tygodniowym. Ta kombinacja trzech leków zostanie porównana z danymi historycznymi. Leczyliśmy 2 pacjentów z nawrotem choroby po ponad 2 wcześniejszych schematach obejmujących terapię dużymi dawkami z autologicznym wsparciem komórek macierzystych. Każdy pacjent otrzymał melfalan, prednizon i bortezomib w sposób opisany poniżej i u obu wystąpił znaczny spadek białka M w ciągu 2 cykli. Odpowiedzi te utrzymywały się przez co najmniej 3 miesiące, a leczenie było dobrze tolerowane.

Kwalifikujący się pacjenci będą mieli histologicznie potwierdzonego szpiczaka mnogiego (MM), którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej z zamiarem wywołania remisji, będą dorośli, mają przewidywaną długość życia powyżej 3 miesięcy, odpowiedni stan sprawności, funkcję narządów i szpiku, jak opisano w protokole, nie być w ciąży, nie być nosicielem wirusa HIV ani nie przyjmować żadnych środków eksperymentalnych. Pacjenci nie mogą mieć historii reakcji alergicznych na badane leki lub podobne związki ani nie mogą mieć niekontrolowanej współistniejącej choroby lub sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania. Pacjenci muszą również mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody.

Badane leki będą podawane w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych. Bortezomib 1,3 mg/m2 podaje się dożylnie w bolusie trwającym 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11 28-dniowego cyklu. Planowanych jest sześć cykli. W dniach, w których podawany jest zarówno melfalan, jak i bortezomib, melfalan podaje się co najmniej godzinę przed bortezomibem. Melphalan 6 mg/m2 podaje się doustnie na pusty żołądek, codziennie w dniach 1-7 każdego cyklu. Prednizon 60 mg/m2 podaje się doustnie codziennie w dniach 1-7 każdego cyklu. Można podać środki wspomagające, takie jak leki przeciwwymiotne i czynniki wzrostu.