Bortezomib con melfalán y prednisona para el mieloma múltiple (MVP)
Un estudio prospectivo de bortezomib en combinación con melfalán y prednisona para pacientes con mieloma múltiple sin tratamiento previo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Con base en la necesidad de mejorar la terapia de primera línea para pacientes con menos probabilidades de someterse a un trasplante, el prometedor trabajo clínico e in vitro reciente sobre melfalán y bortezomib, proponemos un ensayo prospectivo con bortezomib agregado a la terapia estándar de melfalán y prednisona para pacientes con mieloma múltiple. Bortezomib 1.3 mg/m2 se administrará dos veces por semana durante dos semanas y se agregará al melfalán y la prednisona estándar en un ciclo de 4 semanas. Esta combinación de tres fármacos se comparará con datos históricos. Hemos tratado a 2 pacientes con enfermedad recidivante siguiendo >2 regímenes previos, incluida la terapia de dosis alta con apoyo de células madre autólogas. Cada paciente recibió melfalán, prednisona y bortezomib como se describe a continuación y ambos tuvieron marcadas disminuciones en la proteína M dentro de 2 ciclos. Estas respuestas se mantuvieron durante al menos 3 meses y el tratamiento fue bien tolerado.
Los pacientes elegibles tendrán mieloma múltiple (MM) confirmado histológicamente sin haber recibido terapia sistémica previa con la intención de inducir la remisión, ser adultos, tener una expectativa de vida mayor a 3 meses, estado funcional adecuado, función de órganos y médula como se describe en el protocolo, no estar embarazada, ser seropositiva ni tomar ningún agente en investigación. Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas a los medicamentos del estudio o compuestos similares o tener una enfermedad intercurrente no controlada o una situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio. Los pacientes también deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado.
Los medicamentos del estudio se administrarán a pacientes hospitalizados o ambulatorios. Bortezomib 1,3 mg/m2 se administra por vía intravenosa en un bolo de 3 a 5 segundos los días 1, 4, 8 y 11 de un ciclo de 28 días. Se prevén seis ciclos. En los días en que se administran tanto melfalán como bortezomib, el melfalán se administra al menos una hora antes que el bortezomib. Melfalán 6 mg/m2 se administra por vía oral con el estómago vacío diariamente en los días 1-7 de cada ciclo. La prednisona 60 mg/m2 se administra por vía oral diariamente en los días 1 a 7 de cada ciclo. Se pueden administrar medidas de atención de apoyo, como antieméticos y factores de crecimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener mieloma múltiple confirmado histológicamente, definido como al menos uno de los siguientes criterios mayores y un criterio menor o al menos tres criterios menores:
Criterios mayores Criterios menores Plasmacitoma en biopsia de tejido Plasmacitosis de médula 10-29 % Plasmacitosis de médula ≥ 30 % Proteína monoclonal presente, menos que los criterios mayores Proteína monoclonal: Lesiones óseas líticas
Inmunoglobulina G (IgG) > 3,5 g/dl Disminución de inmunoglobulinas no afectadas:
Inmunoglobulina A (IgA) > 2 g/dl Inmunoglobulina M (IgM) < 50 mg/dl Bence Jones ≥ 1 g/24 h IgA < 100 mg/dl IgG < 600 mg/dl
- Sin terapia previa
- Esperanza de vida mayor a 3 meses
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3 (Karnofsky >40 %
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula. También se incluirán pacientes con pancitopenia grave por mieloma con afectación de la médula ósea y pacientes con insuficiencia renal (creatinina > 2 mg/dl) por mieloma.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bortezomib, melfalán u otros agentes utilizados en el estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula. Por lo tanto, los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con bortezomib u otros agentes administrados durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bortezomib+Melfalán+Prednisona
Bortezomib 1,3 mg/m2 se administra por vía intravenosa en un bolo de 3 a 5 segundos los días 1, 4, 8 y 11 de un ciclo de 28 días.
Se prevén seis ciclos.
En los días en que se administran tanto melfalán como bortezomib, el melfalán se administra al menos una hora antes que el bortezomib.
Melfalán 6 mg/m2 se administra por vía oral con el estómago vacío diariamente en los días 1-7 de cada ciclo.
La prednisona 60 mg/m2 se administra por vía oral diariamente en los días 1 a 7 de cada ciclo.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la finalización del tratamiento
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La tasa de respuesta general es igual a la respuesta completa y la respuesta parcial según los criterios del Southwest Oncology Group.
Deben estar presentes criterios de proteínas medibles y cuantificables.
Los criterios de proteína aceptables son inmunoglobulina cuantitativa IgG, IgA, IgD, IgE o IgM y/o componente M en orina (proteína de Bence-Jones).
Si ambos están presentes, se seguirá la respuesta de la inmunoglobulina cuantitativa.
Remisión completa: ausencia de hallazgos en la médula ósea o en la sangre del mieloma múltiple.
Esto incluye la desaparición de toda evidencia de componentes M en suero y orina en la electroforesis y en los estudios de inmunofijación.
Tampoco debe haber evidencia de aumento de la anemia.
Remisión parcial: una reducción del 50 al 74 % en la inmunoglobulina cuantitativa y, si está presente, una reducción del 50 al 89 % en el componente M de la orina (proteína de Bence-Jones).
Estable/sin remisión): una reducción de <50 % en la inmunoglobulina cuantitativa, o si el paciente solo tiene enfermedad de cadena ligera, una reducción de <50 % en el componente M de la orina (proteína de Bence-Jones.
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6 semanas después de la finalización del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con cualquier grado o evento adverso grave
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante el estudio y hasta 30 días después de suspender el fármaco del estudio
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Número de pacientes con eventos adversos de cualquier grado o graves, definidos como ≥ grado 3 por Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, eventos adversos como medida de seguridad
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En cualquier momento durante el estudio y hasta 30 días después de suspender el fármaco del estudio
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Duración media de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta 4 años
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La duración de la respuesta se mide desde la fecha de la primera respuesta confirmada hasta la fecha de progresión de la enfermedad.
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hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Gasparetto, MD, Duke University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Prednisona
- Melfalán
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- Pro00008089
- 6019 (Otro identificador: old IRB number)
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