Foetale chirurgie voor matige linkszijdige congenitale hernia diafragmatica. (TOTAL moderate)
30 november 2020 bijgewerkt door: Jan Deprest, University Hospital, Gasthuisberg
Gerandomiseerde studie van fetoscopische endoluminale tracheale occlusie (FETO) versus afwachtend beleid tijdens de zwangerschap bij foetussen met linkszijdige en geïsoleerde congenitale hernia diafragmatica en matige pulmonale hypoplasie.
Geïsoleerde congenitale hernia diafragmatica (CDH) kan worden gediagnosticeerd in de prenatale periode en blijft geassocieerd met een kans van 30% op perinatale sterfte en morbiditeit, voornamelijk vanwege pulmonale hypoplasie en pulmonale hypertensie. Bovendien is er bij de overlevenden een hoge morbiditeit met tekenen van bronchopulmonale dysplasie in meer dan 70% van de gevallen. Het risico hiervoor kan prenataal worden voorspeld door de echografische meting van de waargenomen/verwachte verhouding tussen longgebied en hoofdomtrek (O/E LHR), een maat voor pulmonale hypoplasie. Ook de positie van de lever is voorspellend voor de uitkomst.
Het voorstellende consortium heeft een prenatale therapeutische benadering ontwikkeld, die bestaat uit percutane foetoscopische endoluminale tracheale occlusie (FETO) met daaropvolgende verwijdering van de ballon. Beide procedures worden percutaan uitgevoerd, er is nu ervaring met meer dan 150 gevallen en het is veilig gebleken voor de moeder. We zijn getuige geweest van een verbetering van de overleving bij foetussen met een voorspelde overlevingskans van minder dan 30% (ook wel foetussen met ernstige pulmonale hypoplasie genoemd; O/E LHR <25% en leverhernia) tot gemiddeld 55%. Ook is er een duidelijke vermindering van de morbiditeit waarbij het aantal bronchopulmonale dysplasie afneemt van het geschatte percentage van meer dan 70% tot minder dan 40% in dezelfde ernstgroep.
Verder hebben we aangetoond dat resultaten van FETO worden voorspeld door LHR-meting voorafgaand aan de procedure, zodat betere resultaten kunnen worden verwacht bij foetussen met een grotere longomvang. Daarom streven we er nu naar om FETO aan te bieden aan foetussen met matige CDH (= O/E LHR 25-34,9%, ongeacht de positie van de lever, evenals O/E LHR 35-44,9% met intrathoracale hernia van de lever). Bij afwachtend beheer is de geschatte postnatale overleving 55%.
Deze proef zal testen of tijdelijke foetoscopische tracheale occlusie in plaats van afwachtend beleid tijdens de zwangerschap, beide gevolgd door gestandaardiseerd postnataal beleid, de overleving verhoogt of de zuurstofafhankelijkheid vermindert op een leeftijd van 6 maanden. De ballon wordt tussen 30 en 31+6 weken geplaatst en tussen 34 en 34+6 weken verwijderd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
196
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Mater Mother's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, België, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53105
- University Hospital of Bonn
-
-
-
-
-
Clamart, Frankrijk, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
Paris, Frankrijk, 75743
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rome, Italië, 00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08028
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18 jaar of ouder die toestemming kunnen geven
- Eenling zwangerschap
- Anatomisch en chromosomaal normale foetus
- Linkszijdige hernia diafragmatica
- Dracht bij randomisatie vóór 31 weken plus 5 dagen (zodat occlusie uiterlijk op 31 weken plus 6 dagen plaatsvindt)
Geschat op matige pulmonale hypoplasie, prenataal gedefinieerd als:
- O/E LHR 25-34,9% (inbegrepen; ongeacht de positie van de lever)
- O/E LHR 35-44,9% (inbegrepen) met intrathoracale leverhernia zoals bepaald door middel van echografie of MRI
- Acceptatie van randomisatie en de gevolgen voor de verdere behandeling tijdens de zwangerschap en daarna.
- De patiënten moeten de verantwoordelijkheid op zich nemen om ofwel dicht bij of in het FETO-centrum te blijven, ofwel snel en binnen een acceptabel tijdsinterval naar het FETO-centrum te kunnen reizen totdat de ballon wordt verwijderd.
- Het beoogde postnatale behandelcentrum moet de voorgestelde richtlijnen voor "gestandaardiseerde postnatale behandeling" onderschrijven.
- Geef schriftelijke toestemming om deel te nemen aan deze RCT
Uitsluitingscriteria:
- Maternale contra-indicatie voor foetoscopische chirurgie of ernstige medische aandoening tijdens de zwangerschap waardoor foetale interventie risicovol is
- Technische beperkingen die foetoscopische chirurgie uitsluiten, zoals ernstige zwaarlijvigheid bij de moeder, baarmoederfibromen of mogelijk andere, niet voorzien op het moment van schrijven van dit protocol.
- Vroeggeboorte, verkorte baarmoederhals (<15 mm bij randomisatie) of afwijking van de baarmoeder die sterk predisponeert voor vroeggeboorte, placenta previa
- Leeftijd patiënt jonger dan 18 jaar
- Psychosociale onverkiesbaarheid, het uitsluiten van toestemming
- Hernia diafragmatica: rechts of bilateraal, grote anomalieën, geïsoleerd links buiten de O/E LHR-limieten voor de inclusiecriteria
- Patiënt weigert randomisatie of weigert om terug te keren naar het FETO-centrum gedurende de periode dat de luchtwegen afgesloten zijn of voor het electief verwijderen van de ballon
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FETO
prenatale FETO op 30-31+6 weken en verwijdering op 34-34+6 weken, gevolgd door gestandaardiseerde postnatale zorg
|
prenatale ballonplaatsing op 30-31+6 weken en verwijdering op 34-34+6 weken
|
|
Geen tussenkomst: Verwachtend beheer
afwachtend beleid tijdens de zwangerschap gevolgd door gestandaardiseerde neonatale zorg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overleven bij ontslag
Tijdsspanne: op het moment van ontslag uit de NICU, ongeveer 2 maanden
|
op het moment van ontslag uit de NICU, ongeveer 2 maanden
|
|
Extra zuurstof op de leeftijd van 6 maanden
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden
|
op de leeftijd van 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Beoordeling van zuurstofafhankelijkheid
Tijdsspanne: tussen 28 en 56 levensdagen indien geboren >32 weken; op 36 weken postmenstruele leeftijd indien geboren <32 weken
|
tussen 28 en 56 levensdagen indien geboren >32 weken; op 36 weken postmenstruele leeftijd indien geboren <32 weken
|
|
Pulmonale hypertensie
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
Gebruik van extracorporale membraanoxygenatie
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
Verandering in O/E LHR na FETO
Tijdsspanne: voordat u de stekker uit het stopcontact haalt
|
voordat u de stekker uit het stopcontact haalt
|
|
NICU dagen
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
dagen beademingsondersteuning
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
Periventriculaire leukomalacie
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
Neonatale sepsis
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
Intraventriculaire bloeding
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
Retinopathie van prematuren
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
Dagen tot volledige enterale voeding
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
Gastro-oesofageale reflux
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
Dag van de postnatale operatie
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
Gebruik van pleister
Tijdsspanne: op het moment van postnatale chirurgie
|
op het moment van postnatale chirurgie
|
|
Defecte maat
Tijdsspanne: op het moment van postnatale chirurgie
|
op het moment van postnatale chirurgie
|
|
Aantal dagen in leven in geval van postnataal overlijden
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jan A Deprest, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Deprest J, Jani J, Gratacos E, Vandecruys H, Naulaers G, Delgado J, Greenough A, Nicolaides K; FETO Task Group. Fetal intervention for congenital diaphragmatic hernia: the European experience. Semin Perinatol. 2005 Apr;29(2):94-103. doi: 10.1053/j.semperi.2005.04.006.
- Done E, Gucciardo L, Van Mieghem T, Jani J, Cannie M, Van Schoubroeck D, Devlieger R, Catte LD, Klaritsch P, Mayer S, Beck V, Debeer A, Gratacos E, Nicolaides K, Deprest J. Prenatal diagnosis, prediction of outcome and in utero therapy of isolated congenital diaphragmatic hernia. Prenat Diagn. 2008 Jul;28(7):581-91. doi: 10.1002/pd.2033.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest J, Brady P, Nicolaides K, Benachi A, Berg C, Vermeesch J, Gardener G, Gratacos E. Prenatal management of the fetus with isolated congenital diaphragmatic hernia in the era of the TOTAL trial. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):338-48. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.006. Epub 2014 Nov 11.
- Dekoninck P, Gratacos E, Van Mieghem T, Richter J, Lewi P, Ancel AM, Allegaert K, Nicolaides K, Deprest J. Results of fetal endoscopic tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia and the set up of the randomized controlled TOTAL trial. Early Hum Dev. 2011 Sep;87(9):619-24. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.08.001.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Gregoir C, Engels AC, Gomez O, DeKoninck P, Lewi L, Gratacos E, Deprest JA. Fertility, pregnancy and gynecological outcomes after fetoscopic surgery for congenital diaphragmatic hernia. Hum Reprod. 2016 Sep;31(9):2024-30. doi: 10.1093/humrep/dew160. Epub 2016 Jul 4.
- Snoek KG, Reiss IK, Greenough A, Capolupo I, Urlesberger B, Wessel L, Storme L, Deprest J, Schaible T, van Heijst A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized Postnatal Management of Infants with Congenital Diaphragmatic Hernia in Europe: The CDH EURO Consortium Consensus - 2015 Update. Neonatology. 2016;110(1):66-74. doi: 10.1159/000444210. Epub 2016 Apr 15.
- Nawapun K, Eastwood MP, Diaz-Cobos D, Jimenez J, Aertsen M, Gomez O, Claus F, Gratacos E, Deprest J. In vivo evidence by magnetic resonance volumetry of a gestational age dependent response to tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia. Prenat Diagn. 2015 Nov;35(11):1048-56. doi: 10.1002/pd.4642. Epub 2015 Sep 29.
- Done E, Debeer A, Gucciardo L, Van Mieghem T, Lewi P, Devlieger R, De Catte L, Lewi L, Allegaert K, Deprest J. Prediction of neonatal respiratory function and pulmonary hypertension in fetuses with isolated congenital diaphragmatic hernia in the fetal endoscopic tracleal occlusion era: a single-center study. Fetal Diagn Ther. 2015;37(1):24-32. doi: 10.1159/000364805. Epub 2014 Nov 8.
- DeKoninck P, Gomez O, Sandaite I, Richter J, Nawapun K, Eerdekens A, Ramirez JC, Claus F, Gratacos E, Deprest J. Right-sided congenital diaphragmatic hernia in a decade of fetal surgery. BJOG. 2015 Jun;122(7):940-6. doi: 10.1111/1471-0528.13065. Epub 2014 Sep 17.
- Windrim R, Ryan G, Lebouthillier F, Campisi P, Kelly EN, Baud D, Yoo SJ, Deprest J. Development and use of a high-fidelity simulator for fetal endotracheal balloon occlusion (FETO) insertion and removal. Prenat Diagn. 2014 Feb;34(2):180-4. doi: 10.1002/pd.4284. Epub 2013 Dec 27.
- Engels AC, DeKoninck P, van der Merwe JL, Van Mieghem T, Stevens P, Power B, Nicolaides KH, Gratacos E, Deprest JA. Does website-based information add any value in counseling mothers expecting a baby with severe congenital diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2013 Nov;33(11):1027-32. doi: 10.1002/pd.4190. Epub 2013 Aug 29.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Benachi A, Gratacos E, Nicolaides KH, Berg C, Persico N, Belfort M, Gardener GJ, Ville Y, Johnson A, Morini F, Wielgos M, Van Calster B, DeKoninck PLJ; TOTAL Trial for Moderate Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Moderate Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):119-129. doi: 10.1056/NEJMoa2026983. Epub 2021 Jun 8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 september 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
1 oktober 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B32220084540
- 2008-4634 (Andere identificatie: Hospital Clinic Barcelona)
- ML4999- B32220084540 (Andere identificatie: University Hospitals Leuven)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .