中度左侧先天性膈疝的胎儿手术。 (TOTAL moderate)
2020年11月30日 更新者：Jan Deprest、University Hospital, Gasthuisberg
在患有左侧和孤立性先天性膈疝和中度肺发育不全的胎儿妊娠期间进行 Fetoscopic 腔内气管阻塞 (FETO) 与期待治疗的随机试验。
孤立性先天性膈疝 (CDH) 可以在产前诊断出来，并且仍然与 30% 的围产期死亡和发病率相关，主要是因为肺发育不全和肺动脉高压。 此外，幸存者的发病率很高，超过 70% 的病例有支气管肺发育不良的证据。 这些风险可以在产前通过观察/预期肺面积与头围比 (O/E LHR) 的超声测量来预测，O/E LHR 是肺发育不全的量度。 肝脏的位置也可以预测结果。
提议的联盟开发了一种产前治疗方法，包括经皮胎儿镜腔内气管阻塞 (FETO) 和随后的气囊移除。 这两种手术都是经皮进行的，目前已有超过 150 例的经验，并且已证明对母亲来说是安全的。 我们目睹了预测存活率低于 30% 的胎儿（指患有严重肺发育不全；O/E LHR <25% 和肝疝）的平均存活率提高到 55%。 在相同严重程度的组中，支气管肺发育不良的发病率也明显降低，从估计的 70% 以上降至 40% 以下。
此外，我们已经表明，在手术前通过 LHR 测量可以预测 FETO 的结果，因此可以预期肺部较大的胎儿会有更好的结果。 因此，我们现在的目标是为具有中度 CDH（=O/E LHR 25-34.9%， 不考虑肝脏位置以及 O/E LHR 35-44.9% 与肝内疝）。 如果采用期待管理，估计产后存活率为 55%。
该试验将测试在怀孕期间暂时性胎儿镜下气管阻塞而不是期待管理，然后进行标准化的产后管理是否会增加 6 个月大时的存活率或减少氧气依赖性。 气球将在 30 到 31+6 周之间放置，并在 34 到 34+6 周之间移除。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
196
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Bonn、德国、53105
- University Hospital of Bonn
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Milan、意大利、20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Rome、意大利、00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Leuven、比利时、3000
- University Hospitals Leuven
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Clamart、法国、92141
- Hôpital Antoine Béclère
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Paris、法国、75743
- Hôpital Necker - Enfants Malades
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Warsaw、波兰
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Mater Mother's Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
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London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08028
- Hospital Clinic Barcelona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁且能够同意的患者
- 单胎妊娠
- 解剖学和染色体正常的胎儿
- 左侧膈疝
- 在 31 周加 5 天之前随机分组的妊娠（以便最晚在 31 周加 6 天完成咬合）
估计有中度肺发育不全，产前定义为：
- O/E LHR 25-34.9% （包括在内；与肝脏的位置无关）
- O/E LHR 35-44.9% （包括）通过超声或 MRI 确定的胸腔内肝疝
- 接受随机化以及妊娠期间及之后进一步管理的后果。
- 患者必须负责保持靠近或留在 FETO 中心，或者能够在可接受的时间间隔内迅速前往 FETO 中心，直到球囊被移除。
- 预期的产后治疗中心必须订阅“标准化产后治疗”的建议指南。
- 提供参与本随机对照试验的书面同意
排除标准：
- 产妇有胎儿镜手术禁忌症或孕期严重的身体状况使胎儿干预充满风险
- 排除胎儿镜手术的技术限制，例如严重的产妇肥胖、子宫肌瘤或其他潜在的，在编写本协议时没有预料到。
- 早产、宫颈缩短（随机分组时 <15 毫米）或子宫异常极易发生早产、前置胎盘
- 患者年龄小于 18 岁
- 社会心理不合格，排除同意
- 膈疝：右侧或双侧，主要异常，孤立左侧超出纳入标准的 O/E LHR 限制
- 患者拒绝随机化或拒绝在气道阻塞或选择性移除球囊期间返回 FETO 中心
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：费托
30-31+6 周产前 FETO，34-34+6 周取出，随后进行标准化产后护理
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产前球囊放置在 30-31+6 周，并在 34-34+6 周移除
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无干预：期待管理
怀孕期间的期待管理，然后是标准化的新生儿护理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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出院时存活率
大体时间：从 NICU 出院时，大约 2 个月
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从 NICU 出院时，大约 2 个月
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6个月大时补充氧气
大体时间：在 6 个月大时
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在 6 个月大时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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氧依赖分级
大体时间：如果出生 >32 周，出生后 28 至 56 天；如果出生 <32 周，则在经后 36 周
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如果出生 >32 周，出生后 28 至 56 天；如果出生 <32 周，则在经后 36 周
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肺动脉高压
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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体外膜肺氧合的使用
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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FETO 后 O/E LHR 的变化
大体时间：在拔掉插头之前
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在拔掉插头之前
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新生儿重症监护病房的日子
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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通气支持天数
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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脑室周围白质软化
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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新生儿败血症
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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脑室内出血
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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早产儿视网膜病变
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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距离完全肠内喂养还有几天
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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胃食管反流
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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产后手术日
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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补丁的使用
大体时间：产后手术时
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产后手术时
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缺陷尺寸
大体时间：产后手术时
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产后手术时
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出生后死亡的存活天数
大体时间：在 NICU 入院期间
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在 NICU 入院期间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Jan A Deprest, MD PhD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Deprest J, Jani J, Gratacos E, Vandecruys H, Naulaers G, Delgado J, Greenough A, Nicolaides K; FETO Task Group. Fetal intervention for congenital diaphragmatic hernia: the European experience. Semin Perinatol. 2005 Apr;29(2):94-103. doi: 10.1053/j.semperi.2005.04.006.
- Done E, Gucciardo L, Van Mieghem T, Jani J, Cannie M, Van Schoubroeck D, Devlieger R, Catte LD, Klaritsch P, Mayer S, Beck V, Debeer A, Gratacos E, Nicolaides K, Deprest J. Prenatal diagnosis, prediction of outcome and in utero therapy of isolated congenital diaphragmatic hernia. Prenat Diagn. 2008 Jul;28(7):581-91. doi: 10.1002/pd.2033.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest J, Brady P, Nicolaides K, Benachi A, Berg C, Vermeesch J, Gardener G, Gratacos E. Prenatal management of the fetus with isolated congenital diaphragmatic hernia in the era of the TOTAL trial. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):338-48. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.006. Epub 2014 Nov 11.
- Dekoninck P, Gratacos E, Van Mieghem T, Richter J, Lewi P, Ancel AM, Allegaert K, Nicolaides K, Deprest J. Results of fetal endoscopic tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia and the set up of the randomized controlled TOTAL trial. Early Hum Dev. 2011 Sep;87(9):619-24. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.08.001.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
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- Snoek KG, Reiss IK, Greenough A, Capolupo I, Urlesberger B, Wessel L, Storme L, Deprest J, Schaible T, van Heijst A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized Postnatal Management of Infants with Congenital Diaphragmatic Hernia in Europe: The CDH EURO Consortium Consensus - 2015 Update. Neonatology. 2016;110(1):66-74. doi: 10.1159/000444210. Epub 2016 Apr 15.
- Nawapun K, Eastwood MP, Diaz-Cobos D, Jimenez J, Aertsen M, Gomez O, Claus F, Gratacos E, Deprest J. In vivo evidence by magnetic resonance volumetry of a gestational age dependent response to tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia. Prenat Diagn. 2015 Nov;35(11):1048-56. doi: 10.1002/pd.4642. Epub 2015 Sep 29.
- Done E, Debeer A, Gucciardo L, Van Mieghem T, Lewi P, Devlieger R, De Catte L, Lewi L, Allegaert K, Deprest J. Prediction of neonatal respiratory function and pulmonary hypertension in fetuses with isolated congenital diaphragmatic hernia in the fetal endoscopic tracleal occlusion era: a single-center study. Fetal Diagn Ther. 2015;37(1):24-32. doi: 10.1159/000364805. Epub 2014 Nov 8.
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- Windrim R, Ryan G, Lebouthillier F, Campisi P, Kelly EN, Baud D, Yoo SJ, Deprest J. Development and use of a high-fidelity simulator for fetal endotracheal balloon occlusion (FETO) insertion and removal. Prenat Diagn. 2014 Feb;34(2):180-4. doi: 10.1002/pd.4284. Epub 2013 Dec 27.
- Engels AC, DeKoninck P, van der Merwe JL, Van Mieghem T, Stevens P, Power B, Nicolaides KH, Gratacos E, Deprest JA. Does website-based information add any value in counseling mothers expecting a baby with severe congenital diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2013 Nov;33(11):1027-32. doi: 10.1002/pd.4190. Epub 2013 Aug 29.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Benachi A, Gratacos E, Nicolaides KH, Berg C, Persico N, Belfort M, Gardener GJ, Ville Y, Johnson A, Morini F, Wielgos M, Van Calster B, DeKoninck PLJ; TOTAL Trial for Moderate Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Moderate Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):119-129. doi: 10.1056/NEJMoa2026983. Epub 2021 Jun 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年8月1日
初级完成 (实际的)
2020年3月1日
研究完成 (实际的)
2020年3月1日
研究注册日期
首次提交
2008年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2008年9月30日
首次发布 (估计)
2008年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月30日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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