中程度の左側先天性横隔膜ヘルニアに対する胎児手術。 (TOTAL moderate)
2020年11月30日 更新者：Jan Deprest、University Hospital, Gasthuisberg
左側および孤立した先天性横隔膜ヘルニアおよび中等度の肺低形成症を有する胎児における妊娠中の胎児管腔内気管閉塞（FETO）と期待管理の無作為化試験。
孤立性先天性横隔膜ヘルニア (CDH) は、出生前に診断することができ、主に肺形成不全および肺高血圧症のために、周産期死亡および罹患率の 30% の可能性と関連したままです。 さらに、生存者では、症例の70％以上で気管支肺異形成の証拠を伴う高い罹患率があります。 これらのリスクは、肺形成不全の尺度である頭囲比 (O/E LHR) に対する観察された/予想される肺面積の超音波検査測定によって、出生前に予測することができます。 また、肝臓の位置は転帰を予測します。
提案中のコンソーシアムは、経皮的胎児鏡検査による管腔内気管閉塞（FETO）とそれに続くバルーンの除去からなる出生前治療アプローチを開発しました。 どちらの処置も経皮的に行われ、現在では 150 例以上の経験があり、母親にとって安全であることが示されています。 生存率が 30% 未満 (重度の肺低形成症の胎児と呼ばれる; O/E LHR < 25% および肝ヘルニア) の胎児の生存率が平均 55% に向上することが確認されています。 また、気管支肺異形成の率が、同じ重症度のグループの推定率である 70% を超えて 40% 未満に減少し、罹患率が明らかに低下しています。
さらに、FETO の結果は、手順前の LHR 測定によって予測されるため、肺のサイズが大きい胎児でより良い結果が期待できることを示しました。 したがって、中等度の CDH (=O/E LHR 25-34.9%、 肝臓の位置に関係なく、肝臓の胸腔内ヘルニアを伴うO / E LHR 35-44.9％）。 期待どおりに管理された場合、生後生存率は 55% と推定されます。
この試験では、妊娠中の待機的管理ではなく一時的な胎児鏡による気管閉塞が、その後の標準化された出生後の管理により、生後 6 か月での生存率が向上するか、酸素依存度が低下するかどうかをテストします。 バルーンは 30 ～ 31+6 週の間に留置され、34 ～ 34+6 週の間に取り外されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
196
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital
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Milan、イタリア、20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Rome、イタリア、00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Mother's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08028
- Hospital Clinic Barcelona
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Bonn、ドイツ、53105
- University Hospital of Bonn
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Clamart、フランス、92141
- Hôpital Antoine Béclère
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Paris、フランス、75743
- Hôpital Necker - Enfants Malades
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospitals Leuven
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Warsaw、ポーランド
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18歳以上で同意できる患者
- 単胎妊娠
- 解剖学的および染色体的に正常な胎児
- 左横隔膜ヘルニア
- 31週プラス5日より前の無作為化時の妊娠（遅くとも31週プラス6日で閉塞が行われるようにするため）
出生前に次のように定義された、中等度の肺形成不全があると推定されます。
- O/E LHR 25-34.9% (含む; 肝臓の位置に関係なく)
- O/E LHR 35-44.9% （含まれる）超音波またはMRIによって決定される胸腔内肝ヘルニアを伴う
- 無作為化の受け入れと、妊娠中およびその後のさらなる管理への影響。
- 患者は、バルーンが取り外されるまで、FETOセンターの近くまたはそこにとどまるか、許容時間内にFETOセンターに迅速に移動できるかの責任を負わなければなりません。
- 意図した産後治療センターは、「標準化された産後治療」の推奨ガイドラインに同意する必要があります。
- この RCT に参加するための書面による同意を提供する
除外基準:
- -胎児鏡検査手術または妊娠中の重度の病状に対する母体の禁忌 胎児介入のリスクを完全にする
- このプロトコルを書いている時点では予期されていなかった、重度の母体肥満、子宮筋腫または潜在的に他のものなど、胎児鏡手術を排除する技術的制限。
- -早産、子宮頸部の短縮（無作為化で<15 mm）または早産の強い素因となる子宮奇形、前置胎盤
- -患者の年齢が18歳未満
- 心理社会的不適格、同意の排除
- 横隔膜ヘルニア: 右側または両側、主要な異常、選択基準の O/E LHR 制限の外側に孤立した左側
- -無作為化を拒否するか、気道が閉塞している期間中またはバルーンの選択的除去のためにFETOセンターへの復帰を順守することを患者が拒否する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FETO
30-31+6 週での出生前 FETO および 34-34+6 週での除去、その後の標準化された産後ケア
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30-31+6 週での出生前バルーン留置および 34-34+6 週での除去
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介入なし：期待される管理
妊娠中の待機的管理とそれに続く標準化された新生児ケア
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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退院時の生存
時間枠：NICU退院時、約2ヶ月
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NICU退院時、約2ヶ月
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生後6ヶ月の酸素補給
時間枠：生後6ヶ月で
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生後6ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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酸素依存度の等級付け
時間枠：32週を超えて生まれた場合、生後28〜56日。 32週未満で生まれた場合、月経後36週で
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32週を超えて生まれた場合、生後28〜56日。 32週未満で生まれた場合、月経後36週で
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肺高血圧症
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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体外膜酸素化の使用
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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FETO後のO/E LHRの変化
時間枠：プラグを抜く前に
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プラグを抜く前に
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NICUデイズ
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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換気サポートの日数
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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脳室周囲白質軟化症
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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新生児敗血症
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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脳室内出血
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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未熟児網膜症
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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完全経腸栄養までの日数
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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胃食道逆流
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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産後手術当日
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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パッチの使用
時間枠：産後の手術の時
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産後の手術の時
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欠陥サイズ
時間枠：産後の手術の時
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産後の手術の時
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生後死亡の場合の生存日数
時間枠：NICU入院中
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NICU入院中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Jan A Deprest, MD PhD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Deprest J, Jani J, Gratacos E, Vandecruys H, Naulaers G, Delgado J, Greenough A, Nicolaides K; FETO Task Group. Fetal intervention for congenital diaphragmatic hernia: the European experience. Semin Perinatol. 2005 Apr;29(2):94-103. doi: 10.1053/j.semperi.2005.04.006.
- Done E, Gucciardo L, Van Mieghem T, Jani J, Cannie M, Van Schoubroeck D, Devlieger R, Catte LD, Klaritsch P, Mayer S, Beck V, Debeer A, Gratacos E, Nicolaides K, Deprest J. Prenatal diagnosis, prediction of outcome and in utero therapy of isolated congenital diaphragmatic hernia. Prenat Diagn. 2008 Jul;28(7):581-91. doi: 10.1002/pd.2033.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest J, Brady P, Nicolaides K, Benachi A, Berg C, Vermeesch J, Gardener G, Gratacos E. Prenatal management of the fetus with isolated congenital diaphragmatic hernia in the era of the TOTAL trial. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):338-48. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.006. Epub 2014 Nov 11.
- Dekoninck P, Gratacos E, Van Mieghem T, Richter J, Lewi P, Ancel AM, Allegaert K, Nicolaides K, Deprest J. Results of fetal endoscopic tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia and the set up of the randomized controlled TOTAL trial. Early Hum Dev. 2011 Sep;87(9):619-24. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.08.001.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Gregoir C, Engels AC, Gomez O, DeKoninck P, Lewi L, Gratacos E, Deprest JA. Fertility, pregnancy and gynecological outcomes after fetoscopic surgery for congenital diaphragmatic hernia. Hum Reprod. 2016 Sep;31(9):2024-30. doi: 10.1093/humrep/dew160. Epub 2016 Jul 4.
- Snoek KG, Reiss IK, Greenough A, Capolupo I, Urlesberger B, Wessel L, Storme L, Deprest J, Schaible T, van Heijst A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized Postnatal Management of Infants with Congenital Diaphragmatic Hernia in Europe: The CDH EURO Consortium Consensus - 2015 Update. Neonatology. 2016;110(1):66-74. doi: 10.1159/000444210. Epub 2016 Apr 15.
- Nawapun K, Eastwood MP, Diaz-Cobos D, Jimenez J, Aertsen M, Gomez O, Claus F, Gratacos E, Deprest J. In vivo evidence by magnetic resonance volumetry of a gestational age dependent response to tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia. Prenat Diagn. 2015 Nov;35(11):1048-56. doi: 10.1002/pd.4642. Epub 2015 Sep 29.
- Done E, Debeer A, Gucciardo L, Van Mieghem T, Lewi P, Devlieger R, De Catte L, Lewi L, Allegaert K, Deprest J. Prediction of neonatal respiratory function and pulmonary hypertension in fetuses with isolated congenital diaphragmatic hernia in the fetal endoscopic tracleal occlusion era: a single-center study. Fetal Diagn Ther. 2015;37(1):24-32. doi: 10.1159/000364805. Epub 2014 Nov 8.
- DeKoninck P, Gomez O, Sandaite I, Richter J, Nawapun K, Eerdekens A, Ramirez JC, Claus F, Gratacos E, Deprest J. Right-sided congenital diaphragmatic hernia in a decade of fetal surgery. BJOG. 2015 Jun;122(7):940-6. doi: 10.1111/1471-0528.13065. Epub 2014 Sep 17.
- Windrim R, Ryan G, Lebouthillier F, Campisi P, Kelly EN, Baud D, Yoo SJ, Deprest J. Development and use of a high-fidelity simulator for fetal endotracheal balloon occlusion (FETO) insertion and removal. Prenat Diagn. 2014 Feb;34(2):180-4. doi: 10.1002/pd.4284. Epub 2013 Dec 27.
- Engels AC, DeKoninck P, van der Merwe JL, Van Mieghem T, Stevens P, Power B, Nicolaides KH, Gratacos E, Deprest JA. Does website-based information add any value in counseling mothers expecting a baby with severe congenital diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2013 Nov;33(11):1027-32. doi: 10.1002/pd.4190. Epub 2013 Aug 29.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Benachi A, Gratacos E, Nicolaides KH, Berg C, Persico N, Belfort M, Gardener GJ, Ville Y, Johnson A, Morini F, Wielgos M, Van Calster B, DeKoninck PLJ; TOTAL Trial for Moderate Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Moderate Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):119-129. doi: 10.1056/NEJMoa2026983. Epub 2021 Jun 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年8月1日
一次修了 (実際)
2020年3月1日
研究の完了 (実際)
2020年3月1日
試験登録日
最初に提出
2008年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年9月30日
最初の投稿 (見積もり)
2008年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月30日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B32220084540
- 2008-4634 (その他の識別子：Hospital Clinic Barcelona)
- ML4999- B32220084540 (その他の識別子：University Hospitals Leuven)
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