- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00763737
Chirurgia płodu w przypadku umiarkowanej lewostronnej wrodzonej przepukliny przeponowej. (TOTAL moderate)
Randomizowana próba fetoskopowego zamknięcia tchawicy wewnątrznaczyniowej (FETO) w porównaniu z postępowaniem wyczekującym podczas ciąży u płodów z lewostronną i izolowaną wrodzoną przepukliną przeponową i umiarkowaną hipoplazją płuc.
Izolowaną wrodzoną przepuklinę przeponową (CDH) można rozpoznać w okresie prenatalnym i wiąże się ona z 30% ryzykiem zgonu i zachorowalności okołoporodowej, głównie z powodu niedorozwoju płuc i nadciśnienia płucnego. Ponadto u osób, które przeżyły, występuje wysoki wskaźnik zachorowalności z objawami dysplazji oskrzelowo-płucnej w ponad 70% przypadków. Ryzyko ich wystąpienia można przewidzieć w okresie prenatalnym na podstawie ultrasonograficznego pomiaru obserwowanego/oczekiwanego stosunku powierzchni płuc do obwodu głowy (O/E LHR), który jest miarą hipoplazji płuc. Również pozycja wątroby jest predyktorem wyniku.
Konsorcjum proponujące rozwinęło prenatalne podejście terapeutyczne, które polega na przezskórnej fetoskopowej okluzji wewnątrznaczyniowej tchawicy (FETO) z późniejszym usunięciem balonika. Obie procedury są wykonywane przezskórnie, istnieje obecnie doświadczenie z ponad 150 przypadkami i wykazano, że jest bezpieczny dla matki. Byliśmy świadkami poprawy przeżywalności płodów z przewidywaną szansą przeżycia poniżej 30% (określanych jako płody z ciężką hipoplazją płuc, O/E LHR <25% i przepukliną wątroby) średnio do 55%. Widoczne jest również zmniejszenie zachorowalności wraz ze spadkiem częstości dysplazji oskrzelowo-płucnej z szacowanego wskaźnika ponad 70% do mniej niż 40% w tej samej grupie ciężkości.
Ponadto wykazaliśmy, że wyniki FETO są przewidywane na podstawie pomiaru LHR przed zabiegiem, więc lepszych wyników można oczekiwać u płodów z większymi płucami. Dlatego teraz naszym celem jest oferowanie FETO płodom z umiarkowaną CDH (=O/E LHR 25-34,9%, niezależnie od położenia wątroby oraz O/E LHR 35-44,9% z wewnątrzklatkowym przepukliną wątroby). W przypadku leczenia wyczekującego szacowany wskaźnik przeżycia poporodowego wynosi 55%.
Ta próba sprawdzi, czy tymczasowe zamknięcie tchawicy podczas fetoskopii zamiast postępowania wyczekującego w czasie ciąży, po którym następuje standaryzacja postępowania poporodowego, zwiększa przeżywalność lub zmniejsza zależność od tlenu w wieku 6 miesięcy. Balon zostanie umieszczony między 30 a 31+6 tygodniem i zostanie usunięty między 34 a 34+6 tygodniem.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Mother's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Clamart, Francja, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
Paris, Francja, 75743
- Hôpital Necker - Enfants Malades
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08028
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Niemcy, 53105
- University Hospital of Bonn
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rome, Włochy, 00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, którzy są w stanie wyrazić zgodę
- Ciąża pojedyncza
- Anatomicznie i chromosomalnie normalny płód
- Przepuklina przeponowa lewostronna
- Ciąża podczas randomizacji przed 31 tygodniem plus 5 dni (tak, aby okluzja została wykonana najpóźniej w 31 tygodniu plus 6 dni)
Szacuje się, że ma umiarkowaną hipoplazję płuc, zdefiniowaną prenatalnie jako:
- O/E LHR 25-34,9% (w zestawie; niezależnie od umiejscowienia wątroby)
- O/E LHR 35-44,9% (włącznie) z wewnątrzklatkową przepukliną wątroby stwierdzoną za pomocą USG lub MRI
- Akceptacja randomizacji i konsekwencje dla dalszego postępowania w ciąży i po jej zakończeniu.
- Pacjenci muszą wziąć na siebie odpowiedzialność za pozostanie w pobliżu lub w ośrodku FETO lub możliwość szybkiego i w akceptowalnym przedziale czasowym dotarcia do ośrodka FETO do czasu usunięcia balonu.
- Planowany ośrodek leczenia poporodowego musi przestrzegać sugerowanych wytycznych dotyczących „standaryzowanego leczenia poporodowego”.
- Wyraź pisemną zgodę na udział w tym RCT
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazanie matki do zabiegu fetoskopii lub ciężki stan chorobowy w ciąży, który powoduje pełne ryzyko interwencji płodu
- Ograniczenia techniczne wykluczające operację fetoskopową, takie jak ciężka otyłość matki, mięśniaki macicy lub potencjalnie inne, nieprzewidziane w momencie pisania tego protokołu.
- Poród przedwczesny, skrócona szyjka macicy (<15 mm przy randomizacji) lub anomalia macicy silnie predysponująca do porodu przedwczesnego, łożysko przodujące
- Wiek pacjenta poniżej 18 lat
- Niekwalifikowalność psychospołeczna, wykluczająca zgodę
- Przepuklina przeponowa: prawostronna lub obustronna, duże anomalie, izolowana lewostronna poza granicami O/E LHR dla kryteriów włączenia
- Pacjent odmawiający randomizacji lub zgody na powrót do ośrodka FETO w okresie niedrożności dróg oddechowych lub w celu planowego usunięcia balonu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: FETO
prenatalne FETO w 30-31+6 tyg. i usunięcie w 34-34+6 tyg., a następnie standaryzowana opieka poporodowa
|
założenie balonu prenatalnego w 30-31+6 tyg. i usunięcie w 34-34+6 tyg.
|
Brak interwencji: Oczekujące zarządzanie
postępowanie wyczekujące w czasie ciąży, a następnie standaryzowaną opiekę nad noworodkiem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Przeżycie przy wypisie
Ramy czasowe: w momencie wypisu z NICU, około 2 miesięcy
|
w momencie wypisu z NICU, około 2 miesięcy
|
Dodatkowa dawka tlenu w wieku 6 miesięcy
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
w wieku 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Stopniowanie zależności od tlenu
Ramy czasowe: między 28 a 56 dniem życia, jeśli urodzony >32 tydzień; w 36 tygodniu wieku pomiesiączkowego, jeśli urodzony <32 tydzień
|
między 28 a 56 dniem życia, jeśli urodzony >32 tydzień; w 36 tygodniu wieku pomiesiączkowego, jeśli urodzony <32 tydzień
|
Nadciśnienie płucne
Ramy czasowe: podczas przyjęcia na OIOM
|
podczas przyjęcia na OIOM
|
Zastosowanie pozaustrojowego natleniania membranowego
Ramy czasowe: podczas przyjmowania na NICU
|
podczas przyjmowania na NICU
|
Zmiana w O/E LHR po FETO
Ramy czasowe: przed odłączeniem
|
przed odłączeniem
|
Dni NICU
Ramy czasowe: podczas przyjęcia na OIOM
|
podczas przyjęcia na OIOM
|
dni wspomagania wentylacji
Ramy czasowe: podczas przyjęcia na OIOM
|
podczas przyjęcia na OIOM
|
Leukomalacja okołokomorowa
Ramy czasowe: podczas przyjmowania na NICU
|
podczas przyjmowania na NICU
|
Sepsa noworodkowa
Ramy czasowe: podczas przyjęcia na OIOM
|
podczas przyjęcia na OIOM
|
Krwotok śródkomorowy
Ramy czasowe: podczas przyjmowania na NICU
|
podczas przyjmowania na NICU
|
Retinopatia wcześniaków
Ramy czasowe: podczas przyjęcia na OIOM
|
podczas przyjęcia na OIOM
|
Dni do pełnego żywienia dojelitowego
Ramy czasowe: podczas przyjęcia na OIOM
|
podczas przyjęcia na OIOM
|
Refluks żołądkowo-przełykowy
Ramy czasowe: podczas przyjmowania na NICU
|
podczas przyjmowania na NICU
|
Dzień operacji poporodowej
Ramy czasowe: podczas przyjmowania na NICU
|
podczas przyjmowania na NICU
|
Użycie plastra
Ramy czasowe: w czasie operacji poporodowej
|
w czasie operacji poporodowej
|
Rozmiar wady
Ramy czasowe: w czasie operacji poporodowej
|
w czasie operacji poporodowej
|
Liczba dni życia w przypadku śmierci postnatalnej
Ramy czasowe: podczas przyjmowania na NICU
|
podczas przyjmowania na NICU
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jan A Deprest, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Deprest J, Jani J, Gratacos E, Vandecruys H, Naulaers G, Delgado J, Greenough A, Nicolaides K; FETO Task Group. Fetal intervention for congenital diaphragmatic hernia: the European experience. Semin Perinatol. 2005 Apr;29(2):94-103. doi: 10.1053/j.semperi.2005.04.006.
- Done E, Gucciardo L, Van Mieghem T, Jani J, Cannie M, Van Schoubroeck D, Devlieger R, Catte LD, Klaritsch P, Mayer S, Beck V, Debeer A, Gratacos E, Nicolaides K, Deprest J. Prenatal diagnosis, prediction of outcome and in utero therapy of isolated congenital diaphragmatic hernia. Prenat Diagn. 2008 Jul;28(7):581-91. doi: 10.1002/pd.2033.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest J, Brady P, Nicolaides K, Benachi A, Berg C, Vermeesch J, Gardener G, Gratacos E. Prenatal management of the fetus with isolated congenital diaphragmatic hernia in the era of the TOTAL trial. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):338-48. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.006. Epub 2014 Nov 11.
- Dekoninck P, Gratacos E, Van Mieghem T, Richter J, Lewi P, Ancel AM, Allegaert K, Nicolaides K, Deprest J. Results of fetal endoscopic tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia and the set up of the randomized controlled TOTAL trial. Early Hum Dev. 2011 Sep;87(9):619-24. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.08.001.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Gregoir C, Engels AC, Gomez O, DeKoninck P, Lewi L, Gratacos E, Deprest JA. Fertility, pregnancy and gynecological outcomes after fetoscopic surgery for congenital diaphragmatic hernia. Hum Reprod. 2016 Sep;31(9):2024-30. doi: 10.1093/humrep/dew160. Epub 2016 Jul 4.
- Snoek KG, Reiss IK, Greenough A, Capolupo I, Urlesberger B, Wessel L, Storme L, Deprest J, Schaible T, van Heijst A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized Postnatal Management of Infants with Congenital Diaphragmatic Hernia in Europe: The CDH EURO Consortium Consensus - 2015 Update. Neonatology. 2016;110(1):66-74. doi: 10.1159/000444210. Epub 2016 Apr 15.
- Nawapun K, Eastwood MP, Diaz-Cobos D, Jimenez J, Aertsen M, Gomez O, Claus F, Gratacos E, Deprest J. In vivo evidence by magnetic resonance volumetry of a gestational age dependent response to tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia. Prenat Diagn. 2015 Nov;35(11):1048-56. doi: 10.1002/pd.4642. Epub 2015 Sep 29.
- Done E, Debeer A, Gucciardo L, Van Mieghem T, Lewi P, Devlieger R, De Catte L, Lewi L, Allegaert K, Deprest J. Prediction of neonatal respiratory function and pulmonary hypertension in fetuses with isolated congenital diaphragmatic hernia in the fetal endoscopic tracleal occlusion era: a single-center study. Fetal Diagn Ther. 2015;37(1):24-32. doi: 10.1159/000364805. Epub 2014 Nov 8.
- DeKoninck P, Gomez O, Sandaite I, Richter J, Nawapun K, Eerdekens A, Ramirez JC, Claus F, Gratacos E, Deprest J. Right-sided congenital diaphragmatic hernia in a decade of fetal surgery. BJOG. 2015 Jun;122(7):940-6. doi: 10.1111/1471-0528.13065. Epub 2014 Sep 17.
- Windrim R, Ryan G, Lebouthillier F, Campisi P, Kelly EN, Baud D, Yoo SJ, Deprest J. Development and use of a high-fidelity simulator for fetal endotracheal balloon occlusion (FETO) insertion and removal. Prenat Diagn. 2014 Feb;34(2):180-4. doi: 10.1002/pd.4284. Epub 2013 Dec 27.
- Engels AC, DeKoninck P, van der Merwe JL, Van Mieghem T, Stevens P, Power B, Nicolaides KH, Gratacos E, Deprest JA. Does website-based information add any value in counseling mothers expecting a baby with severe congenital diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2013 Nov;33(11):1027-32. doi: 10.1002/pd.4190. Epub 2013 Aug 29.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Benachi A, Gratacos E, Nicolaides KH, Berg C, Persico N, Belfort M, Gardener GJ, Ville Y, Johnson A, Morini F, Wielgos M, Van Calster B, DeKoninck PLJ; TOTAL Trial for Moderate Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Moderate Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):119-129. doi: 10.1056/NEJMoa2026983. Epub 2021 Jun 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- B32220084540
- 2008-4634 (Inny identyfikator: Hospital Clinic Barcelona)
- ML4999- B32220084540 (Inny identyfikator: University Hospitals Leuven)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .