PENNVAX-B Met of zonder IL-12 of IL-15 als DNA-vaccin voor hiv-infectie

Inclusiecriteria:

1. HIV-1-infectie gedocumenteerd door een goedgekeurde ELISA-testkit en bevestigd door Western-blot, HIV-1-kweek, HIV-1-antigeen of plasma-HIV-1-RNA, op elk moment vóór aanvang van het onderzoek.
2. Een stabiel HAART-regime gebruiken gedurende ≥3 maanden vóór het moment van inschrijving.
3. CD4-positieve lymfocytentelling ≥400 cellen/µl bij twee gelegenheden binnen 60 dagen na registratie, uitgevoerd in een gecertificeerd flowlaboratorium.
4. Hiv-1 < 75 kopieën/ml bij twee gelegenheden binnen 60 dagen na inschrijving, uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
5. Laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:
6. Hemoglobine > 9 g/dl (vrouwelijke proefpersonen) en > 9,5 g/dl (mannelijke proefpersonen)
7. Absoluut aantal neutrofielen > 1000 cellen/μL
8. Aantal bloedplaatjes > 75.000/μL
9. ALAT, ASAT en alkalische fosfatase ≥ 2,5 x bovengrens van het normale bereik
10. Totaal bilirubine ≥ 2,5 x bovengrens van het normale laboratoriumbereik
11. Serumcreatinine ≥ bovengrens van normaal (ULN).

12. Alle vruchtbare vrouwen (die de menopauze nog niet hebben bereikt, noch een hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 30 dagen na het starten van de studiespecifieke medicatie(s) en op dag 0 (inschrijving).

    1. Vrouwen die niet in staat zijn om zich voort te planten (de menopauze hebben bereikt of een hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan) of van wie de mannelijke partner een succesvolle vasectomie heeft ondergaan met als gevolg azoöspermie of azoöspermie heeft om een ​​andere reden, komen in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Documentatie van de menopauze, sterilisatie (hysterectomie, ovariëctomie, afbinden van de eileiders of vasectomie) en azoöspermie door middel van een door de patiënt gerapporteerde geschiedenis is acceptabel.
    2. Alle proefpersonen mogen niet deelnemen aan een conceptieproces (d.w.z. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie), en bij deelname aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moet de vrouwelijke onderzoeksvrijwilliger/mannelijke partner een vorm van anticonceptie gebruiken terwijl ze protocol-gespecificeerde medicatie(s) krijgt )/vaccinaties en gedurende één maand na het stoppen van de vaccinaties.
13. Karnofsky-prestatiescore ≥ 90 binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
14. Mannen of vrouwen ≥18 jaar en jonger dan 50.
15. Vermogen en bereidheid van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke actieve of vroegere AIDS-definiërende ziekte met uitzondering van minimaal (minder dan 10 laesies) cutaan Kaposi-sarcoom.
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een aantal CD4+ T-cellen ≤200/µl komen niet in aanmerking.
3. Gebruik van een bekende immunomodulerende therapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot geneesmiddelen zoals systemische corticosteroïden, interferonen, interleukinen, thalidomide, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor, IV-gammaglobuline of menselijk groeihormoon.
4. Elke maligniteit die systemische of lokale toxische chemotherapie vereist. Plaatselijke straling is toegestaan.
5. Zwangerschap of borstvoeding.
6. Ongecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose > 126 mg/dl of willekeurige bloedglucosewaarden > 200 mg/dl bij ten minste twee gelegenheden binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie).
7. Grote orgaantransplantatie.
8. Actief alcohol- of middelenmisbruik of psychiatrische ziekte, die naar de mening van de onderzoeker het naleven van de studievereisten zal belemmeren.
9. Klinisch significante neurologische aandoening die optreedt binnen 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en die naar de mening van de hoofdonderzoeker van invloed is op de therapietrouw of veiligheid van de proefpersoon.
10. Gebruik van systemische corticosteroïden gedurende ≥ 4 weken binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
11. Aanwezigheid van een chronische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden.
12. Geschiedenis van eerdere vaccinatie met een HIV-1-vaccin.
13. Voorgeschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunziekte van de schildklier en idiopathische trombocytopenische purpura.
14. Allergieën voor bupivacaïne of soortgelijke verdovingsmiddelen.