PENNVAX-B mit oder ohne IL-12 oder IL-15 als DNA-Impfstoff gegen HIV-Infektionen

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch ein lizenziertes ELISA-Testkit und bestätigt durch Western Blot, HIV-1-Kultur, HIV-1-Antigen oder Plasma-HIV-1-RNA, jederzeit vor Studienbeginn.
2. Einnahme eines stabilen HAART-Regimes für ≥3 Monate vor dem Zeitpunkt der Einschreibung.
3. CD4-positive Lymphozytenzahl ≥400 Zellen/µl zweimal innerhalb von 60 Tagen nach der Einschreibung, durchgeführt in einem zertifizierten Durchflusslabor.
4. HIV-1 < 75 Kopien/ml zweimal innerhalb von 60 Tagen nach der Einschreibung, durchgeführt in einem CLIA-zertifizierten Labor.
5. Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden:
6. Hämoglobin > 9 g/dl (weibliche Probanden) und > 9,5 g/dl (männliche Probanden)
7. Absolute Neutrophilenzahl > 1000 Zellen/μL
8. Thrombozytenzahl > 75.000/μL
9. ALT, AST und alkalische Phosphatase ≥ 2,5 x Obergrenze des Normalbereichs
10. Gesamtbilirubin ≥ 2,5 x Obergrenze des Labornormalbereichs
11. Serumkreatinin ≥ Obergrenze des Normalwerts (ULN).

12. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (die die Menopause noch nicht erreicht haben oder sich keiner Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben) müssen innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der studienspezifischen Medikation(en) und am Tag 0 (Einschreibung) einen negativen Schwangerschaftstest haben.

    1. Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die nicht im fortpflanzungsfähigen Alter sind (die Menopause erreicht haben oder sich einer Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben) oder deren männlicher Partner sich einer erfolgreichen Vasektomie mit daraus resultierender Azoospermie unterzogen hat oder aus einem anderen Grund an Azoospermie leidet, ohne dass eine Verhütung erforderlich ist. Die Dokumentation der Wechseljahre, der Sterilisation (Hysterektomie, Oophorektomie, Tubenligatur oder Vasektomie) und der Azoospermie anhand der vom Patienten gemeldeten Anamnese ist akzeptabel.
    2. Alle Probanden dürfen nicht an einem Konzeptionsprozess teilnehmen (d. h. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Samenspende, In-vitro-Fertilisation) und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnimmt, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die weibliche Studienfreiwillige/männliche Partnerin eine Form der Empfängnisverhütung anwenden, während sie protokollspezifische Medikamente erhält )/Impfungen und für einen Monat nach Absetzen der Impfungen.
13. Karnofsky-Leistungspunktzahl ≥ 90 innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
14. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und unter 50 Jahren.
15. Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Jede aktive oder frühere AIDS-definierende Krankheit mit Ausnahme des minimalen (weniger als 10 Läsionen) kutanen Kaposi-Sarkoms.
2. Probanden mit einer CD4+-T-Zellzahl in der Vorgeschichte von ≤200/µl sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Anwendung einer bekannten immunmodulatorischen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Medikamente wie systemische Kortikosteroide, Interferone, Interleukine, Thalidomid, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, IV-Gammaglobulin oder menschliches Wachstumshormon.
4. Jede bösartige Erkrankung, die eine systemische oder lokale toxische Chemotherapie erfordert. Lokale Strahlung ist erlaubt.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Unkontrollierter Diabetes mellitus (Nüchternblutzucker > 126 mg/dl oder zufällige Blutzuckerwerte > 200 mg/dl bei mindestens zwei Gelegenheiten innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn).
7. Große Organtransplantation.
8. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen.
9. Klinisch signifikante neurologische Störung, die innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn auftritt und nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Studiencompliance oder -sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde.
10. Verwendung systemischer Kortikosteroide für ≥ 4 Wochen innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
11. Vorliegen einer chronischen Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte.
12. Vorgeschichte einer früheren Impfung mit einem HIV-1-Impfstoff.
13. Anamnese oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse und idiopathische thrombozytopenische Purpura.
14. Allergien gegen Bupivacain oder ähnliche Anästhetika.