Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Masitinib bij ernstige indolente of smeulende systemische mastocytose (AB06006)

29 november 2019 bijgewerkt door: AB Science

Gerandomiseerde, placebogecontroleerde, fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van masitinib bij 6 mg/kg/dag te vergelijken met placebo bij de behandeling van patiënten met smeulende systemische, indolente systemische of cutane mastocytose met handicap

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van masitinib (AB1010) te vergelijken met placebo bij patiënten met mastocytose met een handicap.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie met parallelle groepen, uitgevoerd in 15 landen, waarbij de werkzaamheid en veiligheid van masitinib (6 mg/kg/dag oraal toegediend in twee dagelijkse innames gedurende 24 weken) werd geëvalueerd. met een dubbelblinde verlengingsperiode mogelijk) voor de behandeling van indolente systemische mastocytose, smeulende mastocytose of cutane mastocytose, bij patiënten met symptomen van het vrijkomen van mestcellen die ongevoelig zijn voor conventionele symptomatische behandeling.

Een wijziging van het studieprotocol beperkte de inschrijving tot patiënten met ernstige indolente en smeulende systemische mastocytose. Het doel van deze fase 3-studie was daarom het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van masitinib bij patiënten met ernstige systemische mastocytose, met of zonder D816V-mutatie van c-Kit. Het primaire doel van de fase 3-studie was het detecteren van een statistisch significant verschil tussen masitinib (plus optimale gelijktijdige symptomatische behandelingen) en placebo (plus optimale gelijktijdige symptomatische behandelingen) in cumulatieve respons op vier ernstige symptomen, ook wel handicaps genoemd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

135

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • CHU d'Amiens
      • Bobigny, Frankrijk
        • Hopital Avicenne
      • Brest, Frankrijk
        • CHU de Brest
      • Caen, Frankrijk
        • CHU de Caen
      • Clermont Ferrand, Frankrijk, 63000
        • Chu Clermont Ferrand
      • Lille, Frankrijk
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrijk
        • CHU Dupuytren
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital Nord
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Nancy, Frankrijk
        • Hôpital Central
      • Nantes, Frankrijk
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice, Frankrijk
        • Hopital L'Archet II
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Necker
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Tenon
      • Pierre Bénite, Frankrijk, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU Milétrie
      • Rennes, Frankrijk
        • CHU Hopital Sud
      • Saint-Etienne, Frankrijk
        • CHU de Saint-Etienne
      • Toulouse, Frankrijk
        • Hopital Purpan
      • Tours, Frankrijk
        • Hôpital Bretonneau
      • Troyes, Frankrijk
        • Hopital des Hauts Clos
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • UC Davis Health System , Department of Dermatology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt met een van de volgende gedocumenteerde mastocytose volgens de WHO-classificatie: smeulende systemische mastocytose, ernstige indolente mastocytose
  2. Patiënt met gedocumenteerde mastocytose en evalueerbare ziekte op basis van histologische criteria: typische infiltraten van mestcellen in een multifocaal of diffuus patroon in huid- en/of beenmergbiopsie
  3. Patiënt met gedocumenteerd falen van de behandeling van zijn/haar handicap(s) met ten minste één van de volgende therapieën gebruikt in geoptimaliseerde dosering: Anti H1, Anti H2, Protonpompremmer, Osteoclastremmer, Cromoglycaatnatrium, Antileukotrieen
  4. Gehandicapte status gedefinieerd als ten minste twee van de volgende handicaps, waaronder ten minste één van jeuk, opvliegers, depressie en vermoeidheid: pruritusscore ≥ 9, aantal opvliegers per week ≥ 8, Hamilton-beoordelingsschaal voor depressie (HAMD-17) score ≥ 19, aantal stoelgangen per dag ≥ 4, aantal micties per dag ≥ 8, Fatigue Impact Scale totale score (asthenie) ≥ 75
  5. Patiënten met OPA ≥ 2 (matige tot ondraaglijke algemene handicap)
  6. ECOG ≤ 2
  7. Patiënt met voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt met een van de volgende mastocytose: cutane mastocytose, niet gedocumenteerde smeulende systemische mastocytose of indolente systemische mastocytose, systemische mastocytose met een bijbehorende klonale hematologische niet-mestcellijnziekte (SM-AHNMD), mestcelleukemie (MCL), agressieve systemische mastocytose ( ASM)
  2. Eerdere behandeling met een tyrosinekinaseremmer
  3. Patiënt met een recente cardiale voorgeschiedenis van: acuut coronair syndroom, acuut hartfalen, significante ventriculaire aritmie; patiënt met hartfalen klasse III of IV; Syncope zonder bekende etiologie binnen 3 maanden, ongecontroleerde ernstige hypertensie.
  4. Patiënt met een aandoening waarvan de arts oordeelt dat deze schadelijk kan zijn voor proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen; inclusief eventuele klinisch belangrijke afwijkingen van normale klinische laboratoriumwaarden of gelijktijdige medische voorvallen Vorige behandeling
  5. Verandering in de symptomatische behandeling van mastocytose of toediening van een nieuwe behandeling van mastocytose binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
  6. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan baseline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Masitinib & BSC
Masitinib (6 mg/kg/dag) toegediend als aanvulling op een optimale gelijktijdige symptomatische behandeling (d.w.z. beste ondersteunende zorg, BSC)
Geneesmiddel: Masitinib
Masitinib 6 mg/kg/dag
Andere namen:
  • AB1010
Ander: Beste ondersteunende zorg
Optimale gelijktijdige symptomatische behandelingen. Omvat: H1- en H2-antihistaminica, protonpompremmers (PPI), natriumcromoglicaat, antidepressiva, leukotrieenantagonisten, interferon-alfa, 2-CdA en corticosteroïden.
Placebo-vergelijker: Placebo & BSC
Bijpassende placebo toegediend als aanvulling op optimale gelijktijdige symptomatische behandeling (d.w.z. beste ondersteunende zorg, BSC)
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo
Ander: Beste ondersteunende zorg
Optimale gelijktijdige symptomatische behandelingen. Omvat: H1- en H2-antihistaminica, protonpompremmers (PPI), natriumcromoglicaat, antidepressiva, leukotrieenantagonisten, interferon-alfa, 2-CdA en corticosteroïden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve respons (4R75%)
Tijdsspanne: 24 weken
Het prospectief vastgestelde primaire eindpunt (4R75%) was de cumulatieve respons bij ten minste één van de vier ernstige basislijnsymptomen van het vrijkomen van mestcelmediatoren (pruritus, opvliegers, depressie of asthenie). Respons werd gedefinieerd als een verbetering van 75% ten opzichte van de uitgangswaarde voor elk van deze vier symptomen. Cumulatieve respons werd gedefinieerd als het aantal daadwerkelijke responsen tussen week 8 en 24, gedeeld door het totale aantal mogelijke responsen gedurende dezelfde behandelingsperiode (dwz met vijf geplande bezoeken had elke patiënt een maximum van vijf tot 20 mogelijke responsen, afhankelijk van het aantal ernstige basissymptomen).
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve respons (3R75%)
Tijdsspanne: 24 weken
Cumulatieve respons bij ten minste één van de drie ernstige basissymptomen (pruritus, opvliegers of depressie)
24 weken
Cumulatieve respons (2R75%)
Tijdsspanne: 24 weken
Cumulatieve respons bij ten minste één van de drie ernstige basislijnsymptomen (pruritus of opvliegers)
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AB Science

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olivier Lortholary, MD, PhD, Hopital Necker, Paris, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

23 december 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AB06006

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren