Masitinib súlyos indolens vagy parázsló szisztémás mastocytosisban (AB06006)
2019. november 29. frissítette: AB Science
Randomizált, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat a napi 6 mg/ttkg/nap dózisú masitinib hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására a placebóval a parázsló szisztémás, indolens szisztémás vagy bőr masztocitózisban szenvedő betegek kezelésében.
E vizsgálat célja a mazitinib (AB1010) biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása a placebóval fogyatékkal élő mastocytosisban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív, többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, 3. fázisú vizsgálat volt, amelyet 15 országban végeztek, és a mazitinib hatékonyságát és biztonságosságát értékelték (6 mg/ttkg/nap, szájon át, napi két adagban, 24 héten keresztül. kettős vak meghosszabbítással) indolens szisztémás mastocytosis, parázsló mastocytosis vagy bőr mastocytosis kezelésére olyan betegeknél, akiknél a hízósejtek mediátora olyan tüneteket okoz, amelyek ellenállnak a hagyományos tüneti kezelésnek.
A vizsgálati protokoll módosítása a súlyos indolens és parázsló szisztémás mastocytosisban szenvedő betegek felvételét korlátozta. Ennek a 3. fázisú vizsgálatnak ezért az volt a célja, hogy értékelje a mazitinib hatékonyságát és biztonságosságát súlyos szisztémás mastocytosisban szenvedő betegeknél, a c-Kit D816V mutációjával vagy anélkül. A 3. fázisú vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy statisztikailag szignifikáns különbséget észleljen a mazitinib (plusz az optimális egyidejű tüneti kezelések) és a placebo (plusz az optimális egyidejű tüneti kezelések) között négy súlyos tünet esetén, amelyeket fogyatékosságnak is neveznek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
135
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95816
- UC Davis Health System , Department of Dermatology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Centre
-
-
-
-
-
Amiens, Franciaország
- CHU d'Amiens
-
Bobigny, Franciaország
- Hopital Avicenne
-
Brest, Franciaország
- CHU de Brest
-
Caen, Franciaország
- CHU de Caen
-
Clermont Ferrand, Franciaország, 63000
- Chu Clermont Ferrand
-
Lille, Franciaország
- Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Franciaország
- CHU Dupuytren
-
Marseille, Franciaország
- Hôpital Nord
-
Marseille, Franciaország
- Hôpital Ambroise Paré
-
Nancy, Franciaország
- Hôpital Central
-
Nantes, Franciaország
- Chu Hotel Dieu
-
Nice, Franciaország
- Hopital L'Archet II
-
Paris, Franciaország
- Hopital Necker
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Tenon
-
Pierre Bénite, Franciaország, 69495
- CHU Lyon Sud
-
Pierre-Bénite, Franciaország
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Franciaország
- CHU Milétrie
-
Rennes, Franciaország
- CHU Hopital Sud
-
Saint-Etienne, Franciaország
- CHU de Saint-Etienne
-
Toulouse, Franciaország
- Hopital Purpan
-
Tours, Franciaország
- Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Franciaország
- Hopital des Hauts Clos
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Beteg, akinek a WHO besorolása szerint a következő dokumentált mastocytosisok egyike van: parázsló szisztémás mastocytosis, súlyos indolens mastocytosis
- Dokumentált mastocytosisban és szövettani kritériumok alapján értékelhető betegségben szenvedő beteg: hízósejtek tipikus infiltrációi multifokális vagy diffúz mintázatban bőr- és/vagy csontvelő-biopsziában
- Olyan beteg, akinek a fogyatékossága(i) dokumentáltan sikertelennek bizonyultak, és az alábbi terápiák közül legalább az egyiket optimalizált dózisban alkalmazták: Anti H1, Anti H2, Protonpumpa inhibitor, Osteoclast inhibitor, Cromoglycate Sodium, Antileukotriene
- A fogyatékos státusz a következő fogyatékosságok közül legalább kettő, beleértve legalább egyet a viszketés, kipirulás, depresszió és fáradtság közül: viszketés pontszám ≥ 9, kipirulások száma hetente ≥ 8, Hamilton depresszió skála (HAMD-17) pontszám ≥ 19, székletszám naponta ≥ 4, mozgások száma naponta ≥ 8, fáradtsági hatás skála összpontszám (aszténia) ≥ 75
- OPA ≥ 2 (közepestől elviselhetetlen általános fogyatékosság) szenvedő betegek
- ECOG ≤ 2
- Megfelelő szervműködésű beteg
Kizárási kritériumok:
- A következő mastocytosisok egyikében szenvedő beteg: bőr mastocytosis, nem dokumentált parázsló szisztémás mastocytosis vagy indolens szisztémás mastocytosis, szisztémás mastocytosis egy kapcsolódó klonális hematológiai nem hízósejt-vonal betegséggel (SM-AHNMD), hízósejtes leukémia (MCL), ASM)
- Korábbi kezelés bármely tirozin kináz gátlóval
- Beteg, akinek a közelmúltban a szívtörténetében szerepel: akut koszorúér-szindróma, akut szívelégtelenség, jelentős kamrai aritmia; III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő beteg; Ismeretlen etiológiájú ájulás 3 hónapon belül, kontrollálatlan súlyos magas vérnyomás.
- Beteg, akinek bármilyen olyan állapota van, amelyről az orvos megítélése szerint káros lehet a vizsgálatban részt vevő alanyok számára; beleértve a normál klinikai laboratóriumi értékektől való bármely klinikailag jelentős eltérést vagy egyidejű orvosi eseményeket. Korábbi kezelés
- Változás a mastocytosis tüneti kezelésében vagy bármilyen új mastocytosis kezelés alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül
- Kezelés bármely vizsgálati szerrel a kiindulás előtti 4 héten belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Masitinib és BSC
Masitinib (6 mg/ttkg/nap) az optimális egyidejű tüneti kezelés kiegészítéseként (pl.
legjobb támogató ellátás, BSC)
|
Masitinib 6 mg/kg/nap
Más nevek:
Optimális egyidejű tüneti kezelések.
Tartalmazza: H1- és H2-antihisztaminok, protonpumpa-gátlók (PPI), nátrium-kromoglikát, antidepresszánsok, leukotrién antagonisták, interferon-alfa, 2-CdA és kortikoszteroidok.
|
|
Placebo Comparator: Placebo és BSC
Az optimális egyidejű tüneti kezelés kiegészítéseként adott placebo megfelelője (pl.
legjobb támogató ellátás, BSC)
|
Megfelelő placebo
Optimális egyidejű tüneti kezelések.
Tartalmazza: H1- és H2-antihisztaminok, protonpumpa-gátlók (PPI), nátrium-kromoglikát, antidepresszánsok, leukotrién antagonisták, interferon-alfa, 2-CdA és kortikoszteroidok.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kumulatív válasz (4R75%)
Időkeret: 24 hét
|
A prospektívan deklarált elsődleges végpont (4R75%) a kumulatív válasz volt a hízósejt-mediátor felszabadulás négy súlyos kiindulási tünete közül legalább egyben (viszketés, kipirulás, depresszió vagy asthenia).
A választ úgy határozták meg, mint a kiindulási értékhez képest 75%-os javulást e négy tünet bármelyike esetén.
A kumulatív választ úgy határoztuk meg, mint a 8. és 24. hét közötti tényleges válaszok számát, elosztva az ugyanazon kezelési időszak alatti lehetséges válaszok teljes számával (azaz öt tervezett vizittel minden betegnél maximum 5-20 lehetséges válasz volt, attól függően, hogy a súlyos kiindulási tünetek száma).
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kumulatív válasz (3R75%)
Időkeret: 24 hét
|
Halmozott válasz a három súlyos kiindulási tünet közül legalább egyben (viszketés, kipirulás vagy depresszió)
|
24 hét
|
|
Kumulatív válasz (2R75%)
Időkeret: 24 hét
|
Halmozott válasz a három súlyos kiindulási tünet közül legalább egyben (viszketés vagy kipirulás)
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Olivier Lortholary, MD, PhD, Hopital Necker, Paris, France
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Arock M. A new therapeutic advance for symptomatic systemic mastocytosis? Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):576-578. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31655-5. Epub 2017 Jan 7. No abstract available.
- Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C, Paul C, Guillet G, Jassem E, Niedoszytko M, Barete S, Verstovsek S, Grattan C, Damaj G, Canioni D, Fraitag S, Lhermitte L, Georgin Lavialle S, Frenzel L, Afrin LB, Hanssens K, Agopian J, Gaillard R, Kinet JP, Auclair C, Mansfield C, Moussy A, Dubreuil P, Hermine O. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):612-620. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31403-9. Epub 2017 Jan 7.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. december 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. december 22.
Első közzététel (Becslés)
2008. december 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. december 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 29.
Utolsó ellenőrzés
2019. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AB06006
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .