Masitinib nella mastocitosi sistemica grave indolente o fumante (AB06006)
29 novembre 2019 aggiornato da: AB Science
Studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo per confrontare l'efficacia e la sicurezza di masitinib a 6 mg/kg/giorno rispetto al placebo nel trattamento di pazienti con mastocitosi sistemica, sistemica indolente o cutanea con handicap
L'obiettivo di questo studio è confrontare la sicurezza e l'efficacia di masitinib (AB1010) rispetto al placebo in pazienti con mastocitosi con handicap.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di fase 3, condotto in 15 paesi, per valutare l'efficacia e la sicurezza di masitinib (6 mg/kg/giorno somministrato per via orale in due assunzioni giornaliere per 24 settimane con un possibile periodo di estensione in doppio cieco) per il trattamento della mastocitosi sistemica indolente, della mastocitosi latente o della mastocitosi cutanea, in pazienti con sintomi di rilascio del mediatore dei mastociti refrattari al trattamento sintomatico convenzionale.
Un emendamento al protocollo di studio ha limitato l'arruolamento ai pazienti con mastocitosi sistemica grave indolente e fumante. L'obiettivo di questo studio di fase 3 era quindi quello di valutare l'efficacia e la sicurezza di masitinib nei pazienti con mastocitosi sistemica grave, con o senza mutazione D816V di c-Kit. L'obiettivo primario dello studio di fase 3 era rilevare una differenza statisticamente significativa tra masitinib (più trattamenti sintomatici concomitanti ottimali) e placebo (più trattamenti sintomatici concomitanti ottimali) nella risposta cumulativa su quattro sintomi gravi, indicati anche come handicap.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
135
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Amiens, Francia
- CHU d'Amiens
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Bobigny, Francia
- Hôpital Avicenne
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Brest, Francia
- CHU de Brest
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Caen, Francia
- CHU de Caen
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Clermont Ferrand, Francia, 63000
- CHU Clermont Ferrand
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Lille, Francia
- Hopital Claude Huriez
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Limoges, Francia
- Chu Dupuytren
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Marseille, Francia
- Hopital Nord
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Marseille, Francia
- Hopital Ambroise Pare
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Nancy, Francia
- Hôpital Central
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Nantes, Francia
- Chu Hotel Dieu
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Nice, Francia
- Hopital L'Archet II
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Paris, Francia
- Hopital Necker
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Paris, Francia
- Hopital Tenon
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Pierre Bénite, Francia, 69495
- CHU Lyon Sud
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Pierre-Bénite, Francia
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Poitiers, Francia
- CHU Milétrie
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Rennes, Francia
- Chu Hopital Sud
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Saint-Etienne, Francia
- CHU DE SAINT-ETIENNE
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Toulouse, Francia
- Hôpital Purpan
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Tours, Francia
- Hôpital Bretonneau
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Troyes, Francia
- Hopital des Hauts Clos
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California
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
- UC Davis Health System , Department of Dermatology
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Centre
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente con una delle seguenti mastocitosi documentate secondo la classificazione dell'OMS: mastocitosi sistemica fumante, mastocitosi indolente grave
- Paziente con mastocitosi documentata e malattia valutabile sulla base di criteri istologici: tipici infiltrati di mastociti in un pattern multifocale o diffuso nella biopsia cutanea e/o del midollo osseo
- Paziente con fallimento terapeutico documentato del/dei suo/i handicap con almeno una delle seguenti terapie utilizzate a dose ottimizzata: Anti H1, Anti H2, Inibitore della pompa protonica, Inibitore degli osteoclasti, Cromoglicato sodico, Antileucotriene
- Stato di handicap definito come almeno due dei seguenti handicap, di cui almeno uno tra prurito, vampate, depressione e affaticamento: punteggio del prurito ≥ 9, numero di vampate a settimana ≥ 8, punteggio della scala di Hamilton per la depressione (HAMD-17) ≥ 19, numero di feci al giorno ≥ 4, numero di minzioni al giorno ≥ 8, punteggio totale Fatigue Impact Scale (astenia) ≥ 75
- Pazienti con OPA ≥ 2 (handicap generale da moderato a intollerabile)
- ECOG ≤ 2
- Paziente con funzionalità organica adeguata
Criteri di esclusione:
- Paziente con una delle seguenti mastocitosi: mastocitosi cutanea, mastocitosi sistemica fumante non documentata o mastocitosi sistemica indolente, mastocitosi sistemica con malattia ematologica non mastocitaria clonale associata (SM-AHNMD), leucemia dei mastociti (MCL), mastocitosi sistemica aggressiva ( ASM)
- Precedente trattamento con qualsiasi inibitore della tirosin-chinasi
- Paziente con anamnesi cardiaca recente di: Sindrome coronarica acuta, Insufficienza cardiaca acuta, Aritmia ventricolare significativa; paziente con scompenso cardiaco di classe III o IV; Sincope senza eziologia nota entro 3 mesi, ipertensione grave incontrollata.
- Paziente con qualsiasi condizione che il medico giudichi potrebbe essere dannosa per i soggetti che partecipano a questo studio; comprese eventuali deviazioni clinicamente importanti dai normali valori clinici di laboratorio o eventi medici concomitanti Trattamento precedente
- Modifica del trattamento sintomatico della mastocitosi o somministrazione di qualsiasi nuovo trattamento della mastocitosi entro 4 settimane prima del basale
- Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima del basale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Masitinib e BSC
Masitinib (6 mg/kg/die) somministrato in aggiunta al trattamento sintomatico concomitante ottimale (es.
migliore terapia di supporto, BSC)
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Masitinib 6 mg/kg/giorno
Altri nomi:
Trattamenti sintomatici concomitanti ottimali.
Include: antistaminici H1 e H2, inibitori della pompa protonica (PPI), sodio cromoglicato, antidepressivi, antagonisti dei leucotrieni, interferone-alfa, 2-CdA e corticosteroidi.
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Comparatore placebo: Placebo e BSC
Placebo corrispondente somministrato in aggiunta al trattamento sintomatico concomitante ottimale (ad es.
migliore terapia di supporto, BSC)
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Placebo corrispondente
Trattamenti sintomatici concomitanti ottimali.
Include: antistaminici H1 e H2, inibitori della pompa protonica (PPI), sodio cromoglicato, antidepressivi, antagonisti dei leucotrieni, interferone-alfa, 2-CdA e corticosteroidi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta cumulativa (4R75%)
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'endpoint primario prospetticamente dichiarato (4R75%) era la risposta cumulativa in almeno uno dei quattro gravi sintomi basali di rilascio del mediatore dei mastociti (prurito, vampate, depressione o astenia).
La risposta è stata definita come un miglioramento del 75% rispetto al basale per uno qualsiasi di questi quattro sintomi.
La risposta cumulativa è stata definita come il numero di risposte effettive tra le settimane 8 e 24, diviso per il numero totale di risposte possibili nello stesso periodo di trattamento (ossia, con cinque visite programmate, ogni paziente ha avuto un massimo di 5-20 risposte possibili a seconda del il numero di sintomi gravi al basale).
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta cumulativa (3R75%)
Lasso di tempo: 24 settimane
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Risposta cumulativa in almeno uno dei tre gravi sintomi basali (prurito, vampate o depressione)
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24 settimane
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Risposta cumulativa (2R75%)
Lasso di tempo: 24 settimane
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Risposta cumulativa in almeno uno dei tre gravi sintomi basali (prurito o vampate)
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Olivier Lortholary, MD, PhD, Hopital Necker, Paris, France
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Arock M. A new therapeutic advance for symptomatic systemic mastocytosis? Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):576-578. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31655-5. Epub 2017 Jan 7. No abstract available.
- Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C, Paul C, Guillet G, Jassem E, Niedoszytko M, Barete S, Verstovsek S, Grattan C, Damaj G, Canioni D, Fraitag S, Lhermitte L, Georgin Lavialle S, Frenzel L, Afrin LB, Hanssens K, Agopian J, Gaillard R, Kinet JP, Auclair C, Mansfield C, Moussy A, Dubreuil P, Hermine O. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):612-620. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31403-9. Epub 2017 Jan 7.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 dicembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 dicembre 2008
Primo Inserito (Stima)
23 dicembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 novembre 2019
Ultimo verificato
1 novembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AB06006
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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