Ultrafijne en fijne deeltjes in de lucht: een oorzaak voor endotheliale disfunctie bij de mens?

Het elk uur weer opduiken van ijs door machines op gas en propaan zorgt voor hoge niveaus van ultrafijne en fijne deeltjes (PM1) in overdekte ijsbanen. Blootstelling aan PM1 kan het normale stikstofmonoxide (NO)/endotheline (ET)-1 vaatverwijdingssysteem verstoren en atherosclerose bevorderen en/of het risico op een acuut hartinfarct verhogen. Onze specifieke doelstellingen zijn 1) om te bepalen of verminderde door endotheliaal gemedieerde vasodilatatie en reoxygenatiesnelheid van het onderarmspierweefsel en verandering van het bloedvolume (tot reactieve hyperemie na arteriële occlusie) geassocieerd is met door verbranding veroorzaakte PM1-blootstelling, en 2) Om een ​​PM1-geïnduceerd mechanisme te karakteriseren van endotheliale disfunctie die optreedt via een leukotrieen (LT)-geassocieerde, door de luchtweg gegenereerde tumornecrosefactor-alfa (TNF-a) gemedieerde route. Gezonde, aan lage PM1 blootgestelde mannen zullen worden beoordeeld op endotheliale disfunctie voor en na slagaderocclusie met behulp van ultrageluid met hoge resolutie en nabij-infraroodspectroscopie (NIRS), voor en na matige inspanning in geblindeerde hoge en lage [PM1]. Endotheliale disfunctie bij chronisch PM-1 blootgestelde ijsbaanatleten zal worden bepaald om de haalbaarheid te evalueren van het gebruik van deze populatie als model in toekomstige studies. TNF-a, IL-8, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4, ET-1, NO en differentiële celtellingen zullen worden gemeten in sputum en serum. [PM1] zal worden gecontroleerd en blootstellingsniveaus zullen typerend zijn voor overdekte ijsbanen. LT-betrokkenheid zal in vivo worden beoordeeld door dubbelblinde farmacologische manipulatie tijdens PM1-blootstelling tijdens lichte inspanning. De resultaten zullen aantonen of door endotheliaal gemedieerde vasodilatatie en spierhemodynamica worden beïnvloed door PM1-blootstelling, en zullen een door LT geïnitieerde TNF-a-gemedieerde route in ET-1-upregulatie ophelderen. Onze resultaten moeten informatie verschaffen voor het begrijpen van de effecten van blootstelling aan PM1 op het atherosclerotische proces en het cardiovasculaire risico, en inzicht geven in nieuwe behandelings- en diagnostische modaliteiten.