Unoszące się w powietrzu najdrobniejsze i drobne cząstki stałe: przyczyna dysfunkcji śródbłonka u człowieka?

Cogodzinne odnawianie powierzchni lodu za pomocą maszyn napędzanych gazem i propanem powoduje powstawanie wysokich poziomów ultradrobnych i drobnych cząstek stałych (PM1) na krytych lodowiskach. Ekspozycja na PM1 może zakłócać normalny układ rozszerzania naczyń krwionośnych tlenku azotu (NO)/endoteliny (ET)-1 i sprzyjać miażdżycy tętnic i/lub zwiększać ryzyko wystąpienia ostrego zdarzenia sercowego. Naszymi szczegółowymi celami są 1) ustalenie, czy upośledzone rozszerzanie naczyń za pośrednictwem śródbłonka i szybkość ponownego natlenienia tkanki mięśniowej przedramienia oraz zmiana objętości krwi (do reaktywnego przekrwienia po okluzji tętnicy) jest związane z ekspozycją na PM1 pochodzącą ze spalania, oraz 2) scharakteryzowanie mechanizmu indukowanego przez PM1 dysfunkcji śródbłonka, która występuje poprzez związany z leukotrienami (LT), generowany przez drogi oddechowe szlak, w którym pośredniczy czynnik martwicy nowotworu-alfa (TNF-a). Zdrowi mężczyźni narażeni na niską ekspozycję na PM1 będą oceniani pod kątem dysfunkcji śródbłonka przed i po niedrożności tętnicy za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości i spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS), przed i po umiarkowanym wysiłku fizycznym w ślepej grupie wysokiego i niskiego [PM1]. Dysfunkcja śródbłonka wśród sportowców lodowisk przewlekle narażonych na PM-1 zostanie zdeterminowana, aby ocenić wykonalność wykorzystania tej populacji jako modelu w przyszłych badaniach. TNF-a, IL-8, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4, ET-1, NO i różnicowa liczba komórek zostanie zmierzona w plwocinie i surowicy. [PM1] będzie monitorowany, a poziomy narażenia będą typowe dla krytych lodowisk. Zaangażowanie LT zostanie ocenione in vivo przez podwójnie ślepą manipulację farmakologiczną podczas ekspozycji na PM1 podczas lekkich ćwiczeń. Wyniki wykażą, czy ekspozycja na PM1 ma wpływ na rozszerzanie naczyń za pośrednictwem śródbłonka i hemodynamikę mięśni, oraz wyjaśnią inicjowany przez LT szlak, w którym pośredniczy TNF-a w regulacji w górę ET-1. Nasze wyniki powinny dostarczyć informacji pozwalających zrozumieć wpływ narażenia na PM1 na proces miażdżycowy i ryzyko sercowo-naczyniowe oraz dać wgląd w nowe metody leczenia i diagnostyki.