Veiligheid en verdraagbaarheid van anti-IL-20 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Voor gezonde vrijwilligers (HV) geldt het volgende:
• Onderwerpen die over het algemeen als gezond worden beschouwd op basis van beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumgegevens bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Vrouwen die postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of geen kinderen kunnen krijgen
• Voor patiënten met reumatoïde artritis (RA) geldt het volgende:
• Een diagnose van reumatoïde artritis volgens het American College of Rheumatology (ACR1987-classificatie) van ten minste drie maanden voorafgaand aan de dosering
• Actieve RA, gekenmerkt door een Disease Activity Score 28 (DAS28) groter dan 3,2
• Behandeling met methotrexaat (stabiele doses van maximaal 25,0 mg/week gedurende minstens 4 weken) en gelijktijdige inname van foliumzuur 1 mg/dag of 5 mg/week
• Vrouwen die postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of geen kinderen kunnen krijgen

Uitsluitingscriteria:

• Voor gezonde vrijwilligers (HV) geldt het volgende:
• Mannelijke proefpersonen die niet accepteren om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken vanaf de eerste dosering tot 3 maanden na hun laatste bezoek
• Body mass index (BMI) lager dan 18,5 of hoger dan 35,0 kg/m2
• Klinisch significante hart- of cardiovasculaire aandoeningen
• Abnormale bloeddruk en hartslag
• Leverinsufficiëntie
• Nierinsufficiëntie
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Positief voor hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV)
• Lymfoproliferatieve ziekte
• Voorgeschiedenis of tekenen van maligniteit (behalve adequaat behandeld en genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ dat meer dan 12 maanden vóór de dosering optrad)
• Geschiedenis van een auto-immuunziekte of huidige ontstekingsaandoeningen, waaronder reumatoïde artritis of een andere gewrichtsaandoening
• Actieve of latente tuberculose: voor niet-gevaccineerde tuberculosepatiënten die als een positieve Mantoux-test zijn gedetecteerd. Voor personen gevaccineerd tegen tuberculose gedetecteerd als een positieve QuantiFerron-test
• Chronische of aanhoudende infectieziekte die een systemische anti-infectieuze behandeling vereist binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel
• Elke vaccinatie binnen de laatste maand vóór toediening
• Bekende actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie, inclusief herpes, herpes zoster of koortsblaasjes 14 dagen voorafgaand aan de dosering
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de proefprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• Geschiedenis van of actueel drugs- en/of alcoholmisbruik
• Bloeddonatie in de afgelopen 3 maanden (meer dan 0,45 L)
• Voor patiënten met reumatoïde artritis (RA) geldt het volgende:
• Mannelijke proefpersonen die het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière vanaf de eerste dosering tot 3 maanden na hun laatste bezoek niet accepteren
• Body mass index (BMI) lager dan 18,5 of hoger dan 35,0 kg/m2
• Proefpersonen met een andere chronische inflammatoire auto-immuunziekte dan reumatoïde artritis (behalve het secundaire syndroom van Sjögren)
• Voorgeschiedenis van of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan reumatoïde artritis (bijv. jicht, psoriatische of reactieve artritis, de ziekte van Lyme, juveniele artritis)
• Chronische of aanhoudende infectieziekte die een systemische anti-infectieuze behandeling vereist binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan de dosering
• Elke vaccinatie binnen de laatste maand vóór toediening
• Bekende actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie, inclusief herpes, herpes zoster of koortslippen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het proefproduct
• Lymfoproliferatieve ziekte
• Voorgeschiedenis of tekenen van maligniteit (behalve adequaat behandeld en genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ dat meer dan 12 maanden vóór de dosering optrad)
• Gebruik van selectieve cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers in de laatste 2 weken voorafgaand aan randomisatie
• Gelijktijdige medicatie