De methode ISET (isolatie op grootte van epitheliale tumorcellen)

Longkanker is wereldwijd het meest voorkomende neoplasma en de belangrijkste oorzaak van tumorgerelateerde mortaliteit. Ondanks recente vooruitgang in de behandeling van gereseceerde longkanker (d.w.z. het gebruik van adjuvante therapie) en effectievere behandelingen van uitgezaaide tumoren (d.w.z. moleculair gerichte middelen), blijft het genezingspercentage van patiënten met longkanker laag (. Histologische classificatie van longtumoren maakt onderscheid tussen kleine (SCLC) en niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De meeste NSCLC vertonen drie histologische subtypes: adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en grootcellig carcinoom. De prognose van deze drie NSCLC-subtypen is vrij gelijkaardig. In dit opzicht is de ontwikkeling en validatie van nieuwe prognostische/voorspellende biomarkers van tumorweefsels en biologische vloeistoffen een van de meer veelbelovende domeinen in translationeel kankeronderzoek. De klinische impact van nieuwe biomarkers moet echter zorgvuldig worden gevalideerd, ook voor NSCLC. Hoewel pTNM-stadiëring momenteel de enige gevalideerde prognostische factor is die wordt gebruikt bij de follow-up en behandeling van NSCLC-patiënten, vertoont 25% tot 50% van de patiënten met I NSCLC in een vroeg stadium een ​​tumorrecidief na uitgebreide tumorresectie, wat aangeeft dat er dringend behoefte is aan gevoeligere prognostische markers. Bovendien is gemeld dat de aanwezigheid van occulte metastatische ziekte correleert met ziekteherhaling bij stadium I NSCLC-patiënten. Er is nu een aanzienlijke hoeveelheid bewijs dat metastasen kunnen ontstaan ​​uit circulerende tumorcellen (CTC) die vóór of tijdens de operatie in het bloed worden verspreid. Gevoelige en specifieke detectie van CTC in bloed wordt dus beschouwd als een potentieel relevante voorspellende biomarker voor patiënten met NSCLC. Het belangrijkste doel van de preoperatieve detectie van CTC is inderdaad het identificeren van patiënten met een hoog risico op recidief na een operatie, om een ​​meer aangepaste therapeutische strategie uit te voeren. Ondanks verschillende studies over CTC-detectie, hebben methodologische aspecten met betrekking tot gevoeligheid, specificiteit en reproduceerbaarheid een duidelijke beoordeling van hun klinische impact verhinderd. Hoewel RT-PCR en immuungemedieerde methoden erg gevoelig kunnen zijn, blijft specificiteit een cruciaal punt voor deze benaderingen, aangezien er op dit moment geen transcript of antigeen bekend is dat specifiek tumorcellen van solide tumoren herkent. In deze setting wordt cytopathologische analyse van circulerende niet-hematologische cellen (CNHC), van epitheliale (CEC) en endotheliale (CEN-C) oorsprong, geïsoleerd volgens hun grootte (ISET, Isolation by Size of Epithelial Tumor cells) als een veelbelovende benadering beschouwd. , aangezien CNHC-verrijking erg gevoelig is en de celmorfologie niet wordt beschadigd, waardoor klassieke cytopathologische criteria kunnen worden toegepast om tumorcellen te identificeren. In dit verband is eerder gemeld dat ISET-technologie identificatie van CTC mogelijk maakt bij patiënten met lever- en borsttumoren. De ISET-methode is echter nooit gebruikt om CTC te detecteren bij patiënten met NSCLC. Het doel van deze studie is om het diagnostisch potentieel van de ISET-methode voor preoperatieve detectie van CTC bij NSCLC-patiënten te bepalen. Voor dit doel zijn door een groep van 10 cytologen cytomorfologische criteria opgesteld om CNHC in 3 groepen te classificeren: i) CNHC met kwaadaardige kenmerken (CNHC-MF), ii) CNHC met onzekere kenmerken (CNHC-UMF) en, iii) CNHC met goedaardige kenmerken (CNHC-BF). De aanwezigheid en het aantal van deze circulerende cellen worden vervolgens gecorreleerd met pTNM, histologisch subtype en percentage tumorcellen in de primaire tumoren.