Metoden ISET (isolering efter storlek på epiteltumörceller)

Lungcancer är den vanligaste neoplasmen och den främsta orsaken till tumörrelaterad dödlighet över hela världen. Trots de senaste framstegen i behandlingen av resekerade lungcancer (d.v.s. användningen av adjuvant terapi) och mer effektiva behandlingar av metastaserande tumörer (d.v.s. molekylärt riktade medel), är botningsfrekvensen för patienter med lungcancer fortfarande låg (. Histologisk klassificering av lungtumörer skiljer små (SCLC) och icke-småcellig lungcancer (NSCLC). De flesta NSCLC uppvisar tre histologiska subtyper: adenokarcinom, skivepitelcancer och storcellig karcinom. Prognosen för dessa tre NSCLC-subtyper är ganska lika. I detta avseende är utveckling och validering av nya prognostiska/prediktiva biomarkörer från tumörvävnader och biologiska vätskor en av de mer lovande domänerna inom translationell cancerforskning. Den kliniska effekten av nya biomarkörer måste dock noggrant valideras, inklusive för NSCLC. Medan pTNM-stadieindelning för närvarande är den enda validerade prognostiska faktorn som används i NSCLC-patienter uppföljning och behandling, visar 25 % till 50 % av patienterna med tidigt stadium I NSCLC tumörrecidiv efter omfattande tumörresektion, vilket indikerar det akuta behovet av mer känsliga prognostiska markörer. Dessutom har det rapporterats att förekomsten av ockult metastaserande sjukdom korrelerar med sjukdomsåterfall hos patienter med stadium I NSCLC. Det finns nu en betydande mängd bevis för att metastaser kan utvecklas från cirkulerande tumörceller (CTC) som sprids i blod före eller under operationen. Därför anses känslig och specifik detektion av CTC i blod som en potentiellt relevant prediktiv biomarkör för patienter med NSCLC. Det huvudsakliga målet för preoperativ upptäckt av CTC är faktiskt att identifiera patienter med hög risk för återfall efter operation, för att kunna utföra en mer anpassad terapeutisk strategi. Trots flera rapporterade studier om CTC-detektion har metodologiska aspekter beträffande sensitivitet, specificitet och reproducerbarhet förhindrat en tydlig bedömning av deras kliniska effekt. Medan RT-PCR och immunförmedlade metoder kan vara mycket känsliga, förblir specificitet en kritisk fråga för dessa tillvägagångssätt eftersom inget transkript eller antigen är känt för närvarande som specifikt känner igen tumörceller från solida tumörer. I den här miljön anses cytopatologisk analys av cirkulerande icke-hematologiska celler (CNHC), av epitelial (CEC) och endotelial (CEN-C) ursprung, isolerade enligt deras storlek (ISET, Isolation by Size of Epithelial Tumor Cells) som ett lovande tillvägagångssätt. , eftersom CNHC-anrikning är mycket känslig och cellmorfologin inte är skadad, vilket gör det möjligt att tillämpa klassiska cytopatologiska kriterier för att identifiera tumörceller. I detta avseende har ISET-teknik tidigare rapporterats för att möjliggöra identifiering av CTC hos patienter med lever- och brösttumörer. ISET-metoden har dock aldrig använts för att upptäcka CTC hos patienter med NSCLC. Syftet med denna studie är att fastställa den diagnostiska potentialen hos ISET-metoden för preoperativ detektion av CTC hos NSCLC-patienter. För detta ändamål har cytomorfologiska kriterier fastställts av en grupp på 10 cytologer för att klassificera CNHC i 3 grupper: i) CNHC med maligna egenskaper (CNHC-MF), ii) CNHC med osäkra egenskaper (CNHC-UMF) och, iii) CNHC med godartade egenskaper (CNHC-BF). Närvaron och antalet av dessa cirkulerande celler korreleras sedan med pTNM, histologisk subtyp och procentandel av tumörceller in i de primära tumörerna.