Метод ISET (изоляция по размеру эпителиальных опухолевых клеток)

Рак легкого является наиболее распространенным новообразованием и основной причиной смертности от опухолей во всем мире. Несмотря на недавние успехи в лечении резецированного рака легкого (т. Гистологическая классификация опухолей легких различает мелкоклеточный (МРЛ) и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Большинство НМРЛ имеют три гистологических подтипа: аденокарциному, плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак. Прогноз этих трех подтипов НМРЛ очень похож. В связи с этим разработка и валидация новых прогностических/прогностических биомаркеров из опухолевых тканей и биологических жидкостей является одной из наиболее многообещающих областей трансляционных исследований рака. Однако клиническое влияние новых биомаркеров должно быть тщательно подтверждено, в том числе для НМРЛ. В то время как определение стадии pTNM в настоящее время является единственным подтвержденным прогностическим фактором, используемым при наблюдении и лечении пациентов с НМРЛ, у 25-50% пациентов с ранней стадией НМРЛ наблюдается рецидив опухоли после обширной резекции опухоли, что указывает на острую потребность в более чувствительных прогностических маркерах. Кроме того, сообщалось, что наличие скрытого метастатического заболевания коррелирует с рецидивом заболевания у пациентов с НМРЛ I стадии. В настоящее время имеется значительное количество доказательств того, что метастазы могут развиваться из циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), распространяющихся в крови до или во время операции. Таким образом, чувствительное и специфичное обнаружение ЦОК в крови рассматривается как потенциально значимый прогностический биомаркер для пациентов с НМРЛ. Действительно, основной целью дооперационного выявления ЦОК является выявление пациентов с высоким риском рецидива после операции, чтобы реализовать более адаптированную терапевтическую стратегию. Несмотря на то, что в нескольких исследованиях сообщалось об обнаружении ЦОК, методологические аспекты, касающиеся чувствительности, специфичности и воспроизводимости, не позволили провести четкую оценку их клинического воздействия. Хотя ОТ-ПЦР и иммуноопосредованные методы могут быть очень чувствительными, специфичность остается критической проблемой для этих подходов, поскольку в настоящее время не известен ни один транскрипт или антиген, специфически распознающий опухолевые клетки из солидных опухолей. В этих условиях многообещающим подходом считается цитопатологический анализ циркулирующих негематологических клеток (CNHC), эпителиального (CEC) и эндотелиального (CEN-C) происхождения, выделенных в зависимости от их размера (ISET, Isolation by Size of Epithelial Tumor Cells). , так как обогащение CNHC очень чувствительно, а морфология клеток не нарушена, что позволяет применять классические цитопатологические критерии для идентификации опухолевых клеток. В связи с этим ранее сообщалось, что технология ISET позволяет идентифицировать ЦОК у пациентов с опухолями печени и молочной железы. Однако метод ISET никогда не использовался для выявления ЦОК у пациентов с НМРЛ. Целью данного исследования является определение диагностических возможностей метода ИСЭТ для предоперационного выявления ЦОК у больных НМРЛ. С этой целью группой из 10 цитологов были установлены цитоморфологические критерии для классификации CNHC на 3 группы: i) CNHC со злокачественными признаками (CNHC-MF), ii) CNHC с неопределенными признаками (CNHC-UMF) и, iii) CNHC. с доброкачественными признаками (CNHC-BF). Затем наличие и количество этих циркулирующих клеток коррелируют с pTNM, гистологическим подтипом и процентным содержанием опухолевых клеток в первичных опухолях.