Az ISET módszer (szigetelés az epiteliális daganatsejtek méretével)

A tüdőrák a legelterjedtebb neoplazma, és a daganatokkal összefüggő halálozás fő oka világszerte. A reszekált tüdőrák kezelésében (azaz adjuváns terápia alkalmazása) és a metasztatikus daganatok hatékonyabb kezelésében (azaz molekulárisan célzott szerek) elért közelmúltbeli előrelépések ellenére a tüdőrákos betegek gyógyulási aránya továbbra is alacsony (. A tüdődaganatok szövettani osztályozása megkülönbözteti a kis (SCLC) és a nem kissejtes tüdőrákokat (NSCLC). A legtöbb NSCLC három szövettani altípust mutat: adenokarcinómát, laphámsejtes karcinómát és nagysejtes karcinómát. Ennek a három NSCLC-altípusnak a prognózisa meglehetősen hasonló. Ebben a tekintetben a tumorszövetekből és biológiai folyadékokból származó új prognosztikai/prediktív biomarkerek kifejlesztése és validálása az egyik ígéretesebb terület a transzlációs rákkutatásban. Az új biomarkerek klinikai hatását azonban gondosan validálni kell, beleértve az NSCLC-t is. Míg jelenleg a pTNM staging az egyetlen validált prognosztikai faktor, amelyet az NSCLC-s betegek nyomon követésében és kezelésében alkalmaznak, a korai stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek 25-50%-a mutat daganatkiújulást kiterjedt tumorreszekciót követően, ami arra utal, hogy sürgős szükség van érzékenyebb prognosztikai markerekre. Ezenkívül arról számoltak be, hogy az okkult metasztatikus betegség jelenléte korrelál a betegség kiújulásával az I. stádiumú NSCLC-s betegekben. Ma már jelentős mennyiségű bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a műtét előtt vagy alatt a vérben terjedő keringő tumorsejtekből (CTC) áttétek alakulhatnak ki. Így a CTC érzékeny és specifikus kimutatása a vérben potenciálisan releváns prediktív biomarkernek tekinthető az NSCLC-ben szenvedő betegek számára. Valójában a CTC preoperatív kimutatásának fő célja az, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akiknél magas a kiújulás kockázata a műtét után, hogy jobban adaptált terápiás stratégiát lehessen végrehajtani. Annak ellenére, hogy számos tanulmány számolt be a CTC kimutatásáról, az érzékenységgel, specificitással és reprodukálhatósággal kapcsolatos módszertani szempontok megakadályozták klinikai hatásuk egyértelmű értékelését. Míg az RT-PCR és az immunmediált módszerek nagyon érzékenyek lehetnek, a specificitás továbbra is kritikus kérdés ezeknél a megközelítéseknél, mivel jelenleg nem ismert olyan transzkriptum vagy antigén, amely specifikusan felismerné a szolid tumorokból származó tumorsejteket. Ebben a környezetben a méretük szerint izolált, keringő nem hematológiai sejtek (CNHC), epiteliális (CEC) és endoteliális (CEN-C) eredetű citopatológiai elemzése ígéretes megközelítésnek számít (ISET, Isolation by Size of Epithelial Tumor sejtek). , mivel a CNHC-dúsítás nagyon érzékeny és a sejtmorfológia nem károsodik, ami lehetővé teszi a klasszikus citopatológiai kritériumok alkalmazását a tumorsejtek azonosítására. Ebben a tekintetben az ISET technológiáról korábban beszámoltak, hogy lehetővé teszi a CTC azonosítását máj- és emlődaganatban szenvedő betegeknél. Az ISET módszert azonban soha nem alkalmazták a CTC kimutatására NSCLC-ben szenvedő betegeknél. A tanulmány célja az ISET módszer diagnosztikai potenciáljának meghatározása a CTC preoperatív kimutatására NSCLC betegekben. Ebből a célból egy 10 citológusból álló csoport citomorfológiai kritériumokat állapított meg a CNHC három csoportba történő besorolására: i) rosszindulatú jellemzőkkel rendelkező CNHC (CNHC-MF), ii) bizonytalan tulajdonságokkal rendelkező CNHC (CNHC-UMF), és iii) CNHC. jóindulatú jellemzőkkel (CNHC-BF). Ezeknek a keringő sejteknek a jelenléte és száma azután korrelál a pTNM-mel, a szövettani altípussal és a tumorsejtek százalékos arányával az elsődleges daganatokban.