Menetelmä ISET (eristys epiteelisolujen koon mukaan)

Keuhkosyöpä on yleisin kasvain ja suurin syy kasvaimiin liittyvään kuolleisuuteen maailmanlaajuisesti. Huolimatta viimeaikaisista edistysaskeleista resektoitujen keuhkosyöpien hoidossa (eli adjuvanttihoidon käyttö) ja metastaattisten kasvainten tehokkaammissa hoidoissa (eli molekyylipainotteiset aineet), keuhkosyöpäpotilaiden paranemisaste on edelleen alhainen (. Keuhkokasvainten histologinen luokittelu erottaa pienet (SCLC) ja ei-pienisoluiset keuhkosyövät (NSCLC). Useimmilla NSCLC:llä on kolme histologista alatyyppiä: adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä ja suursolusyöpä. Näiden kolmen NSCLC-alatyypin ennuste on melko samanlainen. Tässä suhteessa uusien prognostisten / ennustavien biomarkkereiden kehittäminen ja validointi kasvainkudoksesta ja biologisista nesteistä on yksi lupaavimmista alueista translaatiosyöpätutkimuksessa. Uusien biomarkkerien kliininen vaikutus on kuitenkin validoitava huolellisesti, myös NSCLC:n osalta. Vaikka pTNM-vaiheistus on tällä hetkellä ainoa validoitu prognostinen tekijä, jota käytetään NSCLC-potilaiden seurannassa ja hoidossa, 25–50 prosentilla potilaista, joilla on varhaisen vaiheen I NSCLC, kasvain uusiutuu laajan kasvaimen resektion jälkeen, mikä osoittaa herkempien prognostisten merkkiaineiden kiireellisen tarpeen. Lisäksi on raportoitu, että okkulttisen metastaattisen taudin esiintyminen korreloi taudin uusiutumisen kanssa vaiheen I NSCLC-potilailla. Nyt on olemassa huomattava määrä todisteita siitä, että etäpesäkkeitä voisi kehittyä verenkierrossa leviävistä kasvainsoluista (CTC), jotka leviävät veressä ennen leikkausta tai sen aikana. Siten herkkää ja spesifistä CTC:n havaitsemista verestä pidetään mahdollisesti merkityksellisenä ennustavana biomarkkerina potilailla, joilla on NSCLC. Itse asiassa CTC:n preoperatiivisen havaitsemisen päätavoite on tunnistaa potilaat, joilla on korkea uusiutumisriski leikkauksen jälkeen, jotta voidaan toteuttaa paremmin mukautettu hoitostrategia. Huolimatta useista CTC:n havaitsemisesta raportoiduista tutkimuksista, herkkyyteen, spesifisyyteen ja toistettavuuteen liittyvät metodologiset näkökohdat ovat estäneet niiden kliinisen vaikutuksen selkeän arvioinnin. Vaikka RT-PCR ja immuunivälitteiset menetelmät voivat olla erittäin herkkiä, spesifisyys on edelleen kriittinen kysymys näille lähestymistavoille, koska tällä hetkellä ei tunneta transkriptiä tai antigeeniä, joka tunnistaisi spesifisesti kasvainsoluja kiinteistä kasvaimista. Tässä tilanteessa koon mukaan eristettyjen kiertävien ei-hematologisten solujen (CNHC), epiteeli- (CEC) ja endoteelisolujen (CEN-C) sytopatologista analyysiä pidetään lupaavana lähestymistapana. , koska CNHC-rikastus on erittäin herkkä ja solumorfologia ei vaurioidu, mikä mahdollistaa klassisten sytopatologisten kriteerien soveltamisen kasvainsolujen tunnistamiseen. Tässä suhteessa ISET-tekniikan on aiemmin raportoitu mahdollistavan CTC:n tunnistamisen potilailla, joilla on maksa- ja rintakasvain. ISET-menetelmää ei kuitenkaan ole koskaan käytetty CTC:n havaitsemiseen potilailla, joilla on NSCLC. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää ISET-menetelmän diagnostinen potentiaali CTC:n havaitsemiseksi ennen leikkausta NSCLC-potilailla. Tätä tarkoitusta varten 10 sytologin ryhmä on määrittänyt sytomorfologiset kriteerit CNHC:n luokittelemiseksi kolmeen ryhmään: i) CNHC, jolla on pahanlaatuisia piirteitä (CNHC-MF), ii) CNHC, jolla on epävarmoja ominaisuuksia (CNHC-UMF) ja iii) CNHC. hyvänlaatuisia piirteitä (CNHC-BF). Näiden kiertävien solujen läsnäolo ja lukumäärä korreloidaan sitten pTNM:n, histologisen alatyypin ja tuumorisolujen prosenttiosuuden kanssa primaarisiin kasvaimiin.