Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van NN1731 bij gezonde vrijwilligers
12 december 2014 bijgewerkt door: Novo Nordisk A/S
Een single-center, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, enkelvoudige dosis, dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van oplopende intraveneuze doses van een geactiveerd recombinant FVII-analoog (NN1731) bij gezonde Japanse mannelijke proefpersonen
Deze proef wordt uitgevoerd in Japan.
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van geactiveerde recombinant humane stollingsfactor VII-analoog (NN1731, vatreptacog alfa (geactiveerd)) bij gezonde Japanse mannelijke proefpersonen.
Daarnaast zal de farmacokinetiek van NN1731 worden onderzocht
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tokyo, Japan, 130-0004
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Japanse mannelijke proefpersonen, die over het algemeen als gezond worden beschouwd op basis van beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumgegevens bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker of subonderzoeker
- Body Mass Index (BMI) tussen 18,0 en 27,0 kg/m^2 (inclusief)
Uitsluitingscriteria:
- Alle klinische laboratoriumwaarden die afwijken van het referentiebereik in het laboratorium (behalve gevallen binnen fysiologische verandering) of abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) bij de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker of subonderzoeker
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van kanker of een klinisch significante cardiale, respiratoire, metabole, renale, hepatische, gastro-intestinale, endocrinologische, dermatologische, venerische, hematologische, neurologische of psychiatrische ziekten of aandoeningen
- Bewijs van klinisch relevante pathologie of een mogelijk trombo-embolisch risico zoals beoordeeld door de onderzoeker of subonderzoeker
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van atherosclerose, arteriosclerose of trombo-embolische voorvallen
- Elke voorgeschiedenis van migraine
- Openlijke bloedingen, ook uit het maagdarmkanaal
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: vatreptacog alfa, 5 mcg/kg
|
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 5 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 10 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 20 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 30 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 5 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 10 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 20 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 30 mcg/kg
|
|
Experimenteel: vatreptacog alfa, 10 mcg/kg
|
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 5 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 10 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 20 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 30 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 5 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 10 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 20 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 30 mcg/kg
|
|
Experimenteel: vatreptacog alfa, 20 mcg/kg
|
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 5 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 10 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 20 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 30 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 5 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 10 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 20 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 30 mcg/kg
|
|
Experimenteel: vatreptacog alfa, 30 mcg/kg
|
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 5 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 10 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 20 mcg/kg
Eén enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 6 proefpersonen, 30 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 5 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 10 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 20 mcg/kg
Een enkele dosis wordt i.v. gedurende 2 minuten aan 2 proefpersonen per dosisniveau: 30 mcg/kg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid (lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG, hematologie, biochemie, urineonderzoek, stollingsfactoren, stollingsgerelateerde parameters, verdraagbaarheid op de injectieplaats en ongewenste voorvallen (AE))
Tijdsspanne: tussen dosering en 2-3 weken na dosering
|
Elk veiligheidsprobleem werd gemeld als AE
|
tussen dosering en 2-3 weken na dosering
|
|
Onderwerpen met anti-Vatreptacog Alfa-antilichaam
Tijdsspanne: tussen dosering, 2-3 weken na dosering en 11-13 weken na dosering
|
Na toediening werden monsters van proefpersonen beoordeeld op de aanwezigheid van anti-Vatreptacog alfa-antilichaam
|
tussen dosering, 2-3 weken na dosering en 11-13 weken na dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vatreptacog Alfa-stolselactiviteit: gebied onder de FVIIa-activiteit-tijdcurve vanaf tijd 0 en hoger tot de laatste kwantificeerbare activiteit (AUC0-t)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
AUC0-t werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
Plasma FVIIa-stolselactiviteit op tijdstip 0 werd berekend door log lineaire interpolatie.
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Vatreptacog Alfa-stolselactiviteit: gebied onder de FVIIa-activiteit-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
Bloedmonsters werden verzameld op de volgende tijdstippen: -30 min, -20 min, -10 min, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur tot bereken de oppervlakte onder de kromme.
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Vatreptacog Alfa-stolselactiviteit: gebied onder de FVIIa-activiteit-tijdcurve van tijd 0 uur tot oneindig (AUC 0-inf)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
AUC0-inf = AUC0-t + (Ct / λz), waarbij Ct de laatste kwantificeerbare activiteit is en t de tijd van Ct.
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Vatreptacog Alfa-stolselactiviteit: maximale FVIIa-activiteit (Cmax)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Vatreptacog Alfa-stolselactiviteit: FVIIa-activiteit gemeten 5 minuten na toediening van NN1731 (C5min)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Vatreptacog Alfa-stolselactiviteit: terug geëxtrapoleerde schatting van de initiële FVIIa-activiteit (C0)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Vatreptacog Alfa Stolselactiviteit - Eindhelling (λz)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Vatreptacog Alfa-stolselactiviteit: terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Vatreptacog Alfa Stolselactiviteit - Totale klaring (CL)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Vatreptacog Alfa-stolselactiviteit - Schijnbaar verdelingsvolume bij steady state (Vss)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Vatreptacog Alfa-stolselactiviteit - Initieel distributievolume (VD)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Vatreptacog Alfa-stolselactiviteit - gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
Gemiddelde verblijftijd van het onveranderde geneesmiddel in de systemische circulatie
|
gedurende 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 januari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 januari 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
14 januari 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
5 januari 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 december 2014
Laatst geverifieerd
1 december 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NN1731-3604
- JapicCTI-090681 (Register-ID: JAPIC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .