Een studie om te evalueren hoe VI-0521 cardiale repolarisatie beïnvloedt bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers (TQT)
Een fase 1 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en actief-gecontroleerde, parallelle groep/cross-over grondige QT/QTc-studie om het effect te evalueren van een therapeutische dosis en een supratherapeutische dosis van VI-0521 op cardiale repolarisatie bij gezonde mannelijke en Vrouwelijke vrijwilligers
- Bepaal of VI-0521 effect heeft op de elektrische activiteit van het hart bij gezonde proefpersonen.
- Ontdek hoeveel VI-0521 in het bloed zit en eventuele bijwerkingen op ECG's van gezonde proefpersonen na inname van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze driearmige, dubbelblinde, actief- en placebogecontroleerde studie met parallelle groepen vergeleek VI-0521 met een potentiële therapeutische dosis van PHEN/TPM 7,5/46 en PHEN/TPM 22,5/138, een supratherapeutische dosis, met placebo. Een enkelvoudige orale dosis van 400 mg moxifloxacine is opgenomen als een positieve controle wat betreft het effect op cardiale repolarisatie. De drie behandelingsregimes zijn als volgt gedefinieerd:
Groep 1: 56 proefpersonen die het actieve onderzoeksgeneesmiddel (VI-0521) kregen bij steady-state, PHEN/TPM 7,5/46 (een potentiële therapeutische dosis), oplopend tot PHEN/TPM 22,5/138 (een supratherapeutische dosis);
Groep 2: 28 proefpersonen die placebo kregen, voorafgegaan door een enkele orale dosis moxifloxacine op dag 2;
Groep 3: 28 proefpersonen kregen een placebo gevolgd door een enkele orale dosis moxifloxacine op dag 24;
Een totaal van 112 gezonde proefpersonen (met een verhouding van ongeveer 1:1 vrouw:man) is gepland om gerandomiseerd te worden. Proefpersonen zullen op dag -1 inchecken bij de klinische onderzoekseenheid (CRU). Dag 1 is een baseline elektrocardiogram (ECG) profieldag (alle groepen). De actieve dosering voor groep 1 met VI-0521 begint op dag 2. De dosis VI-0521 wordt elke 2-3 dagen verhoogd tot steady-state wordt bereikt op dag 10 voor de therapeutische dosis PHEN/TPM 7,5/46. Er wordt een volledige ECG-beoordelingsdag uitgevoerd (alle groepen, geblindeerd); waardoor de vergelijking mogelijk is van VI 0521 PHEN/TPM 7,5/46 met de placebo (groep 2 en 3 gepoold). Vervolgens zullen de doses VI-0521 worden verhoogd totdat proefpersonen in groep 1 een dosis van 22,5/138 bereiken, en dan doorgaan op deze dosisniveau tot dag 22. Op dag 22, wanneer de actieve groep een steady-state heeft bereikt voor het supratherapeutische dosisniveau, wordt er nog een ECG-beoordelingsdag uitgevoerd (alle groepen, geblindeerd); waardoor een vergelijking mogelijk is van supratherapeutische VI-0521 met placebo (gepoolde groepen 2 en 3). Groepen 2 en 3 krijgen placebo VI-0521 op dag 2 tot 22.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85283
- MDS Pharma Services
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen, van 19 tot en met 50 jaar.
- Body mass index (BMI) tussen 24 en 30 kg/m2, inclusief.
- Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief testen op zwangerschap en moeten medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Mannelijke proefpersonen met een QTcB- of QTcF-waarde in rust <320 msec of >450 msec, en vrouwelijke proefpersonen met een QTcB- of QTcF-waarde in rust <320 msec of >470 msec, zoals gemeten tijdens het screeningsbezoek.
- Proefpersonen met klinisch significante ECG-afwijkingen die de nauwkeurige beoordeling van het QT-interval kunnen verstoren, waaronder intraventriculaire geleidingsvertragingen (QRS >120 msec) en complete bundeltakblokken.
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis van, of risicofactoren voor, Torsades de Pointes (TdP) (bijv. hartfalen, abnormale serumelektrolyten), waaronder een familiegeschiedenis van aritmie, plotseling overlijden of lang QT-syndroom.
- Proefpersonen met bekende klinisch significante aritmieën of ritmestoornissen waargenomen op het screenings-ECG en bevestigd door een daaropvolgende 24-uurs ECG Holter-opname.
- Proefpersonen met een liggende hartslag (HR) bij screening buiten 45 tot 90 slagen per minuut (bpm) (gemeten na ten minste 10 minuten rust).
- Proefpersonen die lijden aan, of een voorgeschiedenis hebben van, een of meer van de volgende aandoeningen: hypertensie, verminderde glucosetolerantie, diabetes mellitus, nierziekte, oedeem, beroerte of neurologische aandoening, reumatologische aandoening (waaronder artritis, gewrichts- of peesafwijkingen), pulmonale aandoening (inclusief persoonlijke voorgeschiedenis van astma), cardiovasculaire aandoening (inclusief coronaire hartziekte, congestief hartfalen, cardiomyopathie en elke hartklepaandoening), leveraandoening of een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek of een extra risico vormen voor de proefpersoon door deelname aan het onderzoek.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen, waaronder bipolaire stoornis, psychose, eerdere episode(n) van ernstige depressie of huidige depressie, voorgeschiedenis van suïcidaliteit of suïcidale gedachten.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nefrolithiasis of cholelithiasis.
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis van glaucoom, verhoogde intraoculaire druk of het gebruik van medicijnen om verhoogde intraoculaire druk te behandelen.
- Laboratoriumwaarden bij screening die buiten het normale bereik voor de locatie vallen, tenzij voorafgaande goedkeuring is verkregen van de medische monitor of aangewezen persoon van VIVUS, Inc.
- Proefpersonen die momenteel regelmatige gebruikers zijn (inclusief recreatief gebruik) van illegale drugs of die een voorgeschiedenis hebben van drugsmisbruik (inclusief alcohol) binnen 1 jaar na screening.
- Proefpersonen die in de 2 weken voorafgaand aan dag -1 buitensporige hoeveelheden (gelijk aan >4 kopjes gezette koffie per dag) koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken drinken.
- Proefpersonen met een positieve drugstest in de urine bij screening en/of op dag -1 (bijv. cocaïne, amfetaminen, barbituraten, opiaten, benzodiazepinen, cannabinoïden).
- Proefpersonen die buitensporige hoeveelheden alcohol consumeren, gedefinieerd als >3 drankjes (bier, wijn of gedistilleerde dranken) van alcoholische dranken per dag, een geschiedenis van alcoholmisbruik hebben, of niet bereid zijn om te voldoen aan het beperkte gebruik van alcohol tijdens het onderzoek.
- Proefpersonen met een positieve ethanoltest bij screening en/of op dag -1.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: 3
Groep 1: 56 proefpersonen die het actieve onderzoeksgeneesmiddel (VI-0521) kregen bij steady-state, PHEN/TPM 7,5/46 (een potentiële therapeutische dosis), oplopend tot PHEN/TPM 22,5/138 (een supratherapeutische dosis); Groep 2: 28 proefpersonen die placebo kregen, voorafgegaan door een enkele orale dosis moxifloxacine op dag 2; Groep 3: 28 proefpersonen kregen een placebo gevolgd door een enkele orale dosis moxifloxacine op dag 24; |
PHEN/TPM 7,5/46 mg (een mogelijke therapeutische dosis) PHEN/TPM 22,5/138 mg (een supratherapeutische dosis)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het primaire doel van deze studie is om te beoordelen of behandeling met een potentiële therapeutische dosis of een supratherapeutische dosis VI-0521 het potentieel heeft om QT/QTc-verlenging te veroorzaken bij gezonde vrijwilligers.
Tijdsspanne: 25 dagen
|
25 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Een secundair doel is om assaygevoeligheid aan te tonen door aan te tonen dat de behandeling met actieve controle (moxifloxacine 400 mg), gecorrigeerd voor placebo, een QTc-verandering van >5 msec veroorzaakt.
Tijdsspanne: 25 dagen
|
25 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Shiyin Yee, PhD, Clinical Pharmacology Consultant
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OB-118
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .