Intranasale toediening van een prokinetiek voor darmevacuatie bij personen met dwarslaesie (IN NEO)
23 juli 2013 bijgewerkt door: US Department of Veterans Affairs
Intranasale toediening van Neostigmine en Glycopyrrolaat voor darmevacuatie
DWE (moeite met evacuatie) is een veel voorkomend en belangrijk probleem van de kwaliteit van leven na een dwarslaesie. Niet alleen is het beheer van DWE tijdrovend en onaangenaam, maar de resultaten zijn vaak suboptimaal in termen van complicaties zoals incontinentie en impactie. Darmzorgregimes na een dwarslaesie zijn in vele jaren niet significant veranderd. De gebruikelijke strategieën om darmlediging te bereiken, omvatten dieetmanipulatie (bijv. Vezelrijk dieet en hydratatie), driemaal per week laxerende toediening (senna en cascara) en driemaal per week anorectale instillatie van cathartica (klysma's en zetpillen). Darmzorg kan behoorlijk tijdrovend zijn (in veel gevallen meer dan 2 uur) en kan ook uitgebreide verpleegkundige zorg vereisen. Ten slotte zou onvolledige evacuatie kunnen bijdragen aan fecale incontinentie die bij deze patiënten een aanzienlijke morbiditeit heeft.
In voorbereidende studies die werden uitgevoerd in het JJPVAMC, werd aangetoond dat IV, IM en subcutane injectie van neostigmine in combinatie met glycopyrrolaat zeer effectief zijn om darmevacuatie bij de SCI-populatie te bevorderen. In een poging om deze procedure realistischer te maken, stellen we voor om de intranasale spray-injectie van neostigmine en glycopyrrolaat te testen op veiligheid en werkzaamheid.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
We bestuderen al meer dan tien jaar de effecten van een dwarslaesie op de darm.
Onze gegevens suggereren dat een van de fundamentele gevolgen van ruggenmergletsel een vertraging van de darmperistaltische activiteit is, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van neerwaartse regulatie van parasympathische zenuwbanen.
Bovendien zorgen maatregelen die de parasympathische stimulatie van de darm verhogen voor een ontlasting van de darmen en een betere darmverzorging.
In dit opzicht zijn significante acute effecten aangetoond na de intraveneuze toediening van het cholinergische middel neostigmine (Am J Gastro 100:1560-5, 2005).
Effectiviteit op lange termijn is ook aangetoond bij gebruik van intramusculaire toediening van neostigmine (Gastro 128:P258, 2005).
Op dit moment is subcutane toediening van neostigmine aan de gang.
Darmlediging wordt ook vergemakkelijkt door subcutane toediening, maar vereist vaak een tweede dosis (30 minuten na de eerste).
Deze waarneming is waarschijnlijk het gevolg van een verminderde absorptiesnelheid van dit weefselcompartiment en een dienovereenkomstig lager piekniveau van neostigmine (vide infra).
Gezien de mogelijke cardiopulmonale toxiciteit van neostigmine (bradycardie en bronchoconstrictie), werd neostigmine in deze onderzoeken toegediend in combinatie met het anticholinergicum glycopyrrolaat.
We hebben gemeld dat de laatste selectief de cardiopulmonale bijwerkingen van neostigmine blokkeert zonder de prokinetische peristaltische respons significant te verminderen.
Samenvattend geven onze gegevens tot nu toe aan dat de gecombineerde toediening van neostigmine en glycopyrrolaat veilig is na ruggenmergbeschadiging en resulteert in een voorspelbare en snelle darmevacuatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 89 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onvolledige of volledige dwarslaesie
- Tetraplegie of dwarslaesie
- Mannetjes of vrouwtjes
- Leeftijd 18 (geen maximale leeftijdsgrens)
- Overmatige tijd voor stoelgang (> 60 minuten per stoelgangtraining)
Uitsluitingscriteria:
- Personen met SCI die geen behoefte hebben aan aanvullende darmzorg of een "normale darmfunctie" hebben
- Bekende overgevoeligheid voor neostigmine of glycopyrrolaat
- Geschiedenis van mechanische obstructie van de darm of urinewegen.
- Myocardinfarct binnen minder dan 6 maanden na proefperiode.
- Hemodynamische instabiliteit
- Potentieel voor zwangerschap. (Vrouwen die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden (d.w.z. niet chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar postmenopauzaal) moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben en een van de volgende anticonceptiemethoden hebben gebruikt voorafgaand aan de screening: barrière (condoom, pessarium met zaaddodend middel) intra-uterien hulpmiddel of tubaligatie die ten minste begint 30 dagen voor; hormonaal (oraal, injecteerbaar, transdermaal of geïmplanteerd) beginnend ten minste 3 maanden eerder; of gesteriliseerde partner gedurende ten minste de voorgaande 6 maanden. Proefpersonen moeten ermee instemmen deze anticonceptiemethodes te handhaven tot het einde van het onderzoek.)
- Zogende / zogende teven
- Patiënten die op enig moment tijdens het onderzoek significante bradycardie (HR<42 spm) of andere significante anticholinerge symptomen (bijv. ernstige krampen, droge mond, enz.) ontwikkelen, zullen worden stopgezet.
- Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken (binnen 30 dagen).
- Gebruik van gelijktijdige medicatie die het hartminuutvolume beïnvloedt (bijv. tricyclische antidepressiva, bètablokkers, enz.)
- Fluctuerend gebruik van gelijktijdige medicatie (zou 3-4 weken ervoor stabiel moeten zijn en er worden tijdens het onderzoek geen veranderingen verwacht).
- Geschiedenis van verminderde cardiale output (via geschiedenis en ECG) naast myocardinfarct en hemodynamische instabiliteit.
- Gelijktijdige geschiedenis van perifere vasculaire ziekte, nierziekte, enz.
- Astma of andere bronchoconstrictieve aandoeningen.
- Hemoglobinegehalte < 12 g/dL
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 1
SCI
|
20 mg Neostigmine via intranasale en sublinguale toediening
40 mg Neostigmine via intranasale toediening
60 mg Neostigmine via intranasale toediening
Intranasaal of sublinguaal Neostigmine (bij effectieve dosis: 20, 40 of 60 mg) + 4-12 mg intranasaal of sublinguaal glycopyrolaat
2mg NEO en .4mg
GLY intraveneus toegediend om te zien of de proefpersoon op de interventie reageert.
Als ze reageren, gaan ze verder met het IN-gedeelte van het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Darmlediging
Tijdsspanne: <60 min
|
<60 min
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 maart 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 maart 2009
Eerst geplaatst (SCHATTING)
4 maart 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
24 juli 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juli 2013
Laatst geverifieerd
1 juli 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B4162C-2
- KOR-11-018 (ANDER: James J. Peters VA Medical Center)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .