Fase II zonne-urticaria (SU) pilotstudie

Wanneer de menselijke huid wordt blootgesteld aan ultraviolette straling van de zon of via het gebruik van solaria, reageert deze door het melaninegehalte in de epidermale melanocyten te verhogen. Ultraviolet licht verbetert de lokale productie en afgifte van alfa-melanocytstimulerend hormoon (alfa-MSH), wat resulteert in verhoogde melaninespiegels door een proces dat bekend staat als melanogenese. Melanine, in de vorm van eumelanine, is een fotoprotectief middel. De voorgestelde mechanismen voor bescherming tegen licht omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de absorptie en verstrooiing van UV- en zichtbare straling, het wegvangen van vrije radicalen en het doven van UV-licht. Er zijn ook steeds meer aanwijzingen dat melanogenese een belangrijk antioxidatief afweermechanisme in melanocyten vertegenwoordigt, waarbij de schadelijke effecten van vrije radicalen en actieve zuurstofsoorten worden geneutraliseerd. Eumelanine werkt als een filter met neutrale dichtheid en reduceert, in tegenstelling tot de meeste zonnefilters, alle golflengten van het licht in gelijke mate, zodat de fotobescherming die wordt geboden door epidermale melaninepigmentatie in wezen onafhankelijk is van de golflengte.

CUV1647 ([Nle4-D-Phe7]-alpha-MSH) is een krachtig en langduriger analoog van alfa-MSH dat de productie van eumelanine in de huid stimuleert zonder de specifieke celbeschadiging die gewoonlijk optreedt wanneer de melanineproductie wordt gestimuleerd door UV-straling .

Urticaria is een van de meest voorkomende dermatologische aandoeningen met diverse klinische presentaties en oorzaken. Zonne-urticaria (SU) is een zeldzame subset van fysieke urticaria, waarbij symptomen worden veroorzaakt door directe blootstelling van de huid aan zonlicht. Slechts 5 minuten blootstelling aan de zon kan opflakkeringen en wallen op onbedekte huidplaatsen veroorzaken, vergezeld van ernstige jeuk. De golflengten van de straling die de uitbarsting veroorzaakt (d.w.z. het actiespectrum) liggen in het bereik van ultraviolet of zichtbaar licht. Aanvankelijk beschreven door Merklen in 1904, kan SU een zeer plotseling en dramatisch begin hebben en snel verdwijnen zodra de blootstelling stopt. Er is ook een vertraagde vorm van SU gemeld, hoewel dit uiterst zeldzaam is. Informatie over de pathofysiologie van SU is beperkt en de symptomen zijn beperkt tot delen van het lichaam die zijn blootgesteld aan direct zonlicht. De aandoening kan erg schrijnend zijn en het vermogen van het individu om naar buiten te gaan en om binnenverlichting te verdragen ernstig aantasten. De standaardtherapie, d.w.z. orale antihistaminica, is slechts gedeeltelijk effectief en biedt mogelijk weinig zinvolle verlichting van de symptomen.

Deze pilootstudie wordt voorgesteld om implantaten te evalueren die 16 mg CUV1647 bevatten als een profylactische behandeling voor patiënten met SU. De effectiviteit van CUV1647 zal worden beoordeeld door de minimale urticariële dosis voor en na de behandeling te bepalen.