Capsule-endoscopie om te screenen op neoplasie van de dunne darm bij het Lynch-syndroom (CELSIUS)

Lynchsyndroom (LS), of erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC), is een autosomaal dominant erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door een zeer hoog risico op vroege aanvang van colorectale en endometriumkanker en een verhoogd risico op andere vormen van kanker, waaronder kanker van de maag, eierstok , urinewegen, lever- en galwegen, pancreas en dunne darm. LS wordt veroorzaakt door kiembaanmutaties in een van de MMR-genen (mismatch repair), voornamelijk hMLH1, hMSH2 en hMSH6. Onlangs hebben verschillende onderzoeken, waaronder een uit Nederland, het levenslange risico op dunnedarmkanker (SBC) bij LS-patiënten geëvalueerd. Uit deze onderzoeken wordt het levenslange risico op SBC geschat op ongeveer 4%. Dit is vergelijkbaar met het levenslange risico op darmkanker in de algemene bevolking, waarvoor screening over het algemeen wordt geadviseerd. Het risico op SBC neemt toe met de leeftijd, met een geschatte prevalentie van 1:500 op 40-jarige leeftijd, oplopend tot een geschatte prevalentie van ongeveer 1:70 op 60-jarige leeftijd. Vergeleken met de algemene bevolking presenteren LS-patiënten met SBC zich over het algemeen 10-20 jaar eerder, aangezien de meeste patiënten met sporadische SBC zich in het zesde of zevende decennium van hun leven bevinden. De lokalisatie van SBC in LS is bijna gelijk in de twaalfvingerige darm en jejunum, waarbij lokalisatie in het ileum over het algemeen met een lagere frequentie voorkomt. Tot nu toe wordt screening op dunnedarmneoplasie bij patiënten met het Lynch-syndroom over het algemeen niet aanbevolen. De ontwikkeling van twee nieuwe technieken om de dunne darm in beeld te brengen, roept echter de vraag op of screening zinvol en wenselijk is. Dunnedarmcapsule-endoscopie (CE) is ontwikkeld als een veilige, patiëntvriendelijke, minimaal invasieve modaliteit voor visualisatie van de dunne darm. Daarnaast is double-balloon enteroscopie (DBE) ontwikkeld, een techniek die endotherapeutische ingrepen mogelijk maakt. De diagnostische opbrengsten van beide technieken zijn aanmerkelijk hoger dan de conventionele methoden, zoals push-enteroscopie en enteroclyse. Tot op heden is er geen onderzoek gedaan naar screening op dunne darm neoplasie bij Lynch syndroom patiënten met behulp van deze technieken.

Het primaire doel van de studie is het bepalen van de prevalentie en incidentie van neoplasie van de dunne darm bij patiënten met Lynch-syndroom die dunne darm CE en DBE gebruiken.

Secundaire doelstellingen:

Het secundaire doel is het identificeren van risicofactoren voor dunnedarmpathologie die nuttig zijn in de klinische praktijk om patiënten te identificeren die baat kunnen hebben bij screening en om het extra interventierisico te bepalen dat gepaard gaat met de endoscopische procedures.

Dit is een nationale multicenter studie die de opbrengst evalueert van screening van de dunne darm met behulp van capsule-endoscopie en dubbele-ballon-enteroscopie bij proefpersonen met het Lynch-syndroom. De interventie bestaat uit het uitvoeren van een capsule-endoscopieprocedure bij baseline en bij follow-up na 2 jaar. Bij patiënten met poliepen of kwaadaardig ogende afwijkingen bij capsule-endoscopie, wordt een dubbele ballon-enteroscopie uitgevoerd met daaropvolgende endoscopische of chirurgische verwijdering van neoplastische laesies.