Tarceva/Rapamycin voor kinderen met laaggradige gliomen met of zonder neurofibromatose type 1 (NF1)

Inclusiecriteria:

• kinderen jonger dan 21 jaar, met of zonder neurofibromatose, met terugkerende laaggradige gliomen.
• patiënten met of zonder NF1 moeten een of andere vorm van conventionele therapie, radiotherapie of chemotherapie (carboplatine/vincristine) hebben gefaald om in aanmerking te komen, inclusief degenen die met een initiële operatie zijn behandeld. Patiënten hoeven geen radiotherapie te hebben ondergaan om in aanmerking te komen.
• kinderen met alle soorten histologisch bewezen laaggradige gliomen komen in aanmerking; heroperatie op het moment van recidief is niet verplicht voor opname in de studie.
• patiënten met intrinsieke hersenlaesies, waarvan wordt aangenomen dat ze neuroradiografisch consistent zijn met een laaggradige gliale tumor, met neurofibromatose type 1 kunnen worden behandeld zonder histologische bevestiging.
• patiënten zonder neurofibromatose type 1 moeten histologische bevestiging hebben van een laaggradige gliale tumor voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• patiënten moeten een Karnofsky-score van meer dan of gelijk aan 50% hebben voor kinderen ouder dan 10 jaar, of een Lansky-score van meer dan of gelijk aan 50% voor patiënten jonger dan 10 jaar.
• patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar wel een rolstoel kunnen gebruiken, worden als ambulant beschouwd voor het beoordelen van de prestatiescore.
• patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
• patiënten moeten medicatie in tabletvorm kunnen slikken.
• patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, waaronder: perifere ANC van meer dan 1.000/microliter; een aantal bloedplaatjes van meer dan 100.000/microliter; hemoglobine van meer dan 8 gms,dl (pRBC-transfusies van toegestaan ​​om hemoglobine > 8 g/dl te behouden)
• patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, wat wordt gedefinieerd als een normaal serumcreatinine voor de leeftijd
• patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals gedefinieerd als een totaal bilirubine of minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd, en een SGPT (ALT) van minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
• patiënten moeten binnen 3 weken na aanvang van de behandeling een MR-scan hebben gehad
• alle patiënten, en/of hun ouders of wettelijke voogd, moeten een recente geïnformeerde toestemming ondertekenen
• aan alle institutionele, FDA- en NCI-vereisten voor menselijke studie moet worden voldaan.

Uitsluitingscriteria:

• patiënten mogen geen andere actieve tumoren hebben.
• zwangerschap of borstvoeding is een uitsluitingscriterium, aangezien de potentiële mutageniteit en cytotoxiciteit van deze geneesmiddelen bij zich ontwikkelende foetussen onbekend zijn. Een zwangerschapstest moet worden verkregen bij vrouwen die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• patiënten met ongecontroleerde infectie zijn uitgesloten.
• patiënten die eerder Tarceva of Rapamycin hebben gekregen, zijn uitgesloten.
• patiënten die anti-epileptica en/of corticosteroïden gebruiken, worden toegelaten tot het onderzoek zolang ze gedurende 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek (gedefinieerd als de eerste dag van de behandeling) een stabiele of ontwenningsdosis hebben gekregen.